脑内铁沉积神经变性病临床特点及PLA2G6基因突变研究.pdfVIP

贵阳医学院 2013 届硕士研究生论文 脑内铁沉积神经变性病临床特点及PLA2G6 基因突变研究 专业：神经病学；研究生：李倩；导师：吴珊教授、田锦勇教授 摘 要 目的：探讨中国脑内铁沉积神经变性病（Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation, NBIA)患者的临床特点及PLA2G6 基因的突变特点。方法： 1．连续于1993 年到2009 年就诊于中南大学湘雅医院的来自湖南、湖北、江西 等6 省的汉族3 个NBIA 家系6 名患者，6 个散发性NBIA 患者以及与年龄性别匹 配的对照组100 人血清；2．采用常规酚/氯仿抽提法从血清中提取基因组DNA； 3.采用PCR结合DNA直接测序法，对12例NBIA 患者及100例正常对照进行PLA2G6 基因的突变研究；4. 应用SPSS 13.0 和Excel 2003 统计软件进行相关数据处理 及统计分析，探讨中国汉族NBIA 患者是否存在PLA2G6 突变。结果：1．所有患 者主要表现为锥体外系症状；头部MRI T2 加权像表现双侧苍白球、黑质等部位 对称性低信号，其中1 家系在苍白球低信号区的前内侧出现高信号，即“虎眼征”。 2．本组NBIA 患者的PLA2G6 基因的突变率与正常人的突变率在年龄和性别校正 后无显著性差异。3. 在研究中共发现7 个碱基改变，分别为c.C511T、c.G87A、 IVS2+16C→T、IVS4+71A→G、IVS5+43C→T、 IVS6+19G→A 和 IVS15+55G→A。查 询数据库发现c.G87A、IVS2+16C→T、IVS4+71A→G、IVS5+43C→T 和 IVS15+55G →A 均为已报道的多态。在家系内及100 例正常对照进行c.C511T、IVS6+19G→A 分析，发现这2 个碱基改变在各自家系中与疾病不共分离，且正常人中亦存在， 因此均考虑为新发现的多态。结论：根据临床和头部MRI特征可临床诊断NBIA， 中国人NBIA 患者PLA2G6 基因突变可能罕见。 关键词：脑内铁沉积神经变性病；PLA2G6 基因 ；基因突变 3 贵阳医学院 2013 届硕士研究生论文 1 前言 脑内铁沉积神经变性病 (Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation, NBIA）因首次被Hallervorden 和 Spatz 报道曾被命名为 Hallervorden Spatz 病 (HSD)，后来因其主要为铁代谢障碍所引起的铁蛋白在苍白球、黑质、红核等部 位异常沉积，又被称为苍白球-黑质-红核色素变性病 （Neurodegeneration with brain iron accumulation.NBIA）。本病主要临床表现为椎体外系症状，如肌强 直，震颤，肌张力障碍等，是一种罕见的常染色体隐性遗传性的中枢神经系统退 行性疾病。此病临床表现类型繁多，任何年龄均可发病，但青少年发病多见，目  前尚未有国内流行病学的统计。 本病有家族遗传性，但也可散发。对该病的诊 [1] 断以往主要依靠活检 ，随着科技的发展MRI 问世，因其发病的主要病理生理改 变为铁蛋白在脑内的沉积，细胞逐渐被铁取代，可形成MRI 上 T2 相特征性的“虎 [2] [3] 眼征” ，因此MRI 也具有诊断意义 。但因NBIA 具有很强的临床异质性，单 纯依靠临床表现及 MRI 检查，在早期不能很明确的确诊该病。 自2001 年 Zhou 等克隆了泛酸激酶 2 （Pantothenic acid kinase 2，PANK2）基因后，研究发现 [4] 该基因的突变与 NBIA 发生有关 ，此后国际上掀起了对该病基因遗传异质性研 究的浪潮。紧接着被发现的与 NBIA 有关的基因为磷脂酶 A2（Phospholipases A2， [5]