药物安全评价中试验用犬的选择相关性研究.pdfVIP

第24卷 第5期 实验动物科学 Vo1．24 No．5 2007年1O月 LAB0RAT0RY ANIMAL SCIENCE October 20o7 驴 驴 驴 驴 驴 研究·论著 、c盘 、c盘 、c盘 、c盘 、c盘 药物安全评价中试验用犬的选择相关性研究 周顺长 叶明霞 杜佐华 罗兴芹 熊美云 陈春友 朱幼梅 (1．华中科技大学同济医学院实验动物学部，武汉 430030) (2．华中科技大学同济医学院临床药理研究所，武汉 430030) 摘要：目的 分析比较实验犬灌胃前后的心电图、血常规、血清生化指标的变化。方法 选用武汉本地杂交犬与产 自上海、广东的Beagle犬，检测灌胃前后心电图、血液学常规、血清生化指标。结果 心电图：与广东Beagle犬比较， 灌胃前武汉本地杂交犬，心率、QRS间期明显低，P-R、QT间期明显高，灌胃给水4周后，P—R明显高，QRS、QT间期明 显低或低；与上海产Beagle犬比较，心率、P_R、QT、QRS问期明显高，灌胃给水4周后，QT问期明显低。血液学常规： 与上海Beagle比较，杂交犬灌胃前血红蛋白含量、红细胞数、中性白细胞数明显高，灌胃给水4周后，白细胞数明显 低；与广东犬比较，灌胃前血红蛋白含量、红细胞数明显高，灌胃给水 4周后，红细胞数明显高。血液生化指标：与 上海产Beagle犬比较，武汉本地杂交犬在灌胃前 ALB、Cre、GLU、ALT、AST明显高或高，ALP、BUN、CHOL明显低；与广 东Beagle比较，灌胃前AST、TP、ALB、GLU明显高，而ALP明显低。灌胃给水四周后差异趋势与灌胃前检测结果具 备一定的相似性。结论 在药物安全性评价中应普及使用Beagle犬，使用杂交犬必须选用按封闭群生产方式的育 成犬作为实验用犬，且每个剂量组的样本数宜相对较多以便筛选。 关键词：犬；Beagle；心电图；血液常规；血清生化 中图分类号：Q95—331 文献标识码：A 文章编号：1006—6179(2007)O5—0o3O一04 自1950年美国推荐小猎兔犬作为实验用犬以 1．1．1．1 实验动物：普通级Be列e犬20只，体重 来，其广泛地适用于生物医学各个学科的研究，为世 7～9 kg，日龄 120～150 d，上海新岗实验动物场，雌 界各国所公认，每年使用量超过20万只…。我国新 雄各半，实验动物合格证号：沪动合格证号119号。 药临床前药理毒理研究指南中将犬作为安全评价中 普通级Beagle犬28只，体重7～9 kg，日龄120～150 必不可少的实验动物种类 。影响新药安全性评价 d，广东顺德顺康实验动物有限公司，雌雄各半，实验 的因素中，实验动物的内在因素占有相当重要的地 动物合格证号：粤检证字：2000Ao~。普通武汉市郊 位¨J。Beagle犬是国际通用的实验用犬，其解剖生 杂交犬24只，体重6～9 kg，日龄不详，华中科技大 理特点较一般哺乳动物更接近于人，所以了解其一 学同济医学院实验动物学部提供，农民组织收购，雌 般生理指标具有重要的意义 。在药物安全性评价 雄各半，实验动物合格证号：无。 和药物代谢实验中，杂交犬和Beagle犬并存。而目 1．1．1．2 饲养方式：犬饲养于华中科技大学同济医 前国内的Be列e犬生产基地中种群大小不一、饲养 学院实验动物学部的普通级犬实验室。上海Beagle 环境及营养方式有异，3～5月龄犬用于药物安全性 犬和武汉本地杂交犬饲喂产地配方之烹煮料；广东 评价是否会影响到评价的客观性值得探讨。本文报 犬使用顺德泰峰膨化饲料有限公司的颗粒饲料。 道了实验犬灌胃前后犬心电图、血常规、血清生化指