血清IL1β在激素替代缓解脑死亡猪供体肺损伤中的意义.pdfVIP

摘要 L-1 血清I 13在激素替代缓解脑死亡猪供体肺 损伤中的意义 硕士研究生：孙子瑞 导 师：张清勇 教授 郑州大学第二附属医院胸外科 河南郑州450014 摘要 背景及目的 肺移植已经成为诸多终末期肺疾病的唯一有效治疗方法，近年来，随着肺 移植患者数量的不断增加，肺供体来源短缺的问题变得日趋严峻，这也制约着 肺移植的发展。目前在国际上解决这一问题的有效途径之一是利用脑死亡患者 (brain-dead donor,BDD)提供的供体器官。但是脑死亡是一种严重的病理生理 过程，在脑死亡过程中机体神经、循环、免疫以及内分泌系等各个系统统均发 生很大的变化，导致脑外各个脏器器官结构与功能的异常。因此，对脑死亡状 态下脑外脏器损伤机制进行研究以及如何减轻其损伤，可为将来有效利用脑死 亡肺供体提供实验基础。 目前，脑死亡状态下肺损伤的机制尚不清楚，一些文献报道发现，脑死亡 过程中机体炎症介质IL．1 p、IL．6以及TNF．a等分泌增多，引起异常的免疫反应， 其中IL-lp是脑死亡肺损伤时主要的细胞因子，在急性肺损伤发病早期起主要作 用。IL．1D主要由单核巨噬细胞产生，多出现在血液循环中，与TNF．a一起共同 启动炎症反应，促进中性粒细胞释放炎症介质，从而破坏肺组织结构的完整性， 引起肺水肿。众所周知，激素具有很强的抗炎的作用，通过抑制炎性反应而发 挥生物学作用。研究表明运用激素替代疗法可以对脑死亡过程中供体肝、肾等 损伤具有保护作用，减轻肝、肾组织的损伤。有关激素替代疗法在脑死亡供体 摘 要 肺损伤中的作用及激素替代疗法是否影响脑死亡状态下IL-lD等炎症介质的水 平，并对供体肺炎性损伤产生保护主要作用，国内外尚未报道。本实验通过建 立猪脑死亡模型，监测血清IL-1D和动脉血气等肺功能的变化，探讨脑死亡对猪 供体肺功能的影响及激素替代疗法对脑死亡猪供体肺炎性损伤的保护作用，并 揭示IL—lp在其发病机制中的作用。 材料和方法 瑞典家猪24头，雌雄不限，体重(30士4)kg。随机分为3组，每组8头，即 脑死亡组(brain-dead组，B组)，运用缓慢间断颅内加压法建立脑死亡模型，并 通过呼吸机维持呼吸以及液体输注等循环支持维持脑死亡状态24小时；空白组 组，H组)，建立脑死亡模型(方法同B组)，确认脑死亡后给予肾上腺素 验过程中，分别记录3组实验动物的平均动脉压(mean artery pressure，MAP)、 心率(heart rate，HR)和肺动脉灌流(PulmonaryFlow，PAF)水平；在 Artery 硬脑膜外加压前以及脑死亡后6h、12h和24h监测3组实验动物动脉血气的动 组实验动物的白细胞介素．1p(IL．1p)水平。本实验数据采用SPSSl7．1软件包 处理数据，统计数据采用X4-s表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较 则采用重复测量设计的方差分析，显著性检验水准取ct=0．05。 结果 1． B组和H组16头实验用猪均成功建立脑死亡模型。 2． 平均动脉压(MAP)的变化：颅内加压过程中，B组与H组MAP均出现明 显增高，与C组比较差异有统计学意义(∥0．05)；脑死亡后B组MAP呈 逐渐降低趋势，脑死亡12h以后与加压前和与同时间段的H组相比，有显 著性差异(胙0．05)。 3． 肺动脉灌流(PAF)的变化：脑死亡后B组的PAF水平呈逐渐降低趋势， 脑死亡6h以后与加压前比较，差异有统计学意义(肛0．05)；H组变化不明 IT