稀土纳米材料的遗传毒性研究论文.pdf

第五属功能性纺织品及纳米技术研讨会论文集 2005，5 稀土纳米材料的遗传毒性研究 马建伟秦泗霞 陈韶娟 (青岛大学) 当外来化合物进入生物体后，如果能够引起其遗传物质的突然变化，我们说该种物质具有遗传 毒性作用。鉴定和分析外来化合物对生物体遗传物质产生毒性作用的试验方法称为遗传毒理学研究 方法，主要包括基因点突变试验、染色体畸变试验、骨髓微核试验和DNA损伤试验等。 外来化合物的遗传毒性作用是指生物体在接触该化合物时，体内的遗传物质发生了突然的变化。 随着环境中外来化合物量的增加，可能会引起较为频繁的化学诱变，使机体细胞活力减弱，导致后 代出现畸形和先天性缺陷，而且肿瘤的形成也可能是体细胞突变的结果。因此，研究化合物的遗传 毒性作用已经成为毒理学的重要课题之一。本文通过骨髓细胞染色体畸变试验和骨髓细胞微核分析 试验对稀土纳米材料的遗传毒性进行了初步的探讨。 研究中，静脉注射组共有豚鼠14只，其中试验I组8只(注射纳米材料I)，试验1I组6只(注射 纳米材料II)，体重大约为150±3克。七天内隔天注射0．15皿浓度为10％的稀土纳米材料溶液，共 用药4次。观察动物用药后的毒性反应和死亡情况，并做好相关记录。两组豚鼠同时用药，按用药 25天和73天两批处死豚鼠，进行免疫学和毒理学试验及病理切片观察。 1．1骨髓细胞微核分析试验 微核测试是检测染色体断裂的一种方法，也是国内外评价化合物和环境污染物遗传毒性的必测 项目和监测职业暴露人群遗传危害的重要指标。卫生毒理学一致认为，微核是细胞遗传物质受损伤 后引起的，常由染色体断裂后产生的无着丝点片断形成，而染色体发生断裂本身就表明遗传物质受 到某种物质的干扰，这种现象属于染色体异常，即微核的出现与染色体畸变间有相关性。当微核形 成时，其表现为：在间期细胞的细胞质中，出现一个或多个圆形或杏形结构，比普通细胞核要小得 多，直径相当于细胞直径的1／5～1／20。 骨髓细胞微核分析，主要是计算骨髓细胞中噬多染红细胞的微核出现率，从而判断受试物的致 突变性，该方法已有30多年的历史。由于骨髓嗜多染性红细胞(PcE)微核试验法具有简便快速等优 点，已广泛应用于电离辐射、环境致突变剂等的研究，并可以用来评价细胞畸形，因此，它是筛选化 学物质的可靠方法。通过豚鼠骨髓细胞微核分析试验，能够检测外来物的致突变作用，进而有助于对 该药的潜在毒性作出评价，为实际应用提供可靠的试验依据。 1．1．1试验结果 两种稀土纳米材料经静脉注射后对豚鼠微核率的影响见表1．1。 表1．1静脉注射组豚鼠骨髓细胞微核率(‰) 组别 观察嗜多染红细胞数 I组微核率(‰)II组微核率(‰)对照组(‰) d25 舢 6．96 10．93 2．46 d73 2000 15．13 2．46 注a：与对照组相比，PO．01，差异显著。 第五届功能性纺织品及纳米技术研讨会论文集 2005-5 由表1．1可见，豚鼠的骨髓细胞微核率与对照组相比均有明显增高，且显著性差异PO．0l；用 药73天后，豚鼠微核率并没有恢复至正常水平。这提示：豚鼠以一定剂量静脉接触该类稀土纳米材 料，则对骨髓细胞染色体危害较大，且较短时间内这种遗传毒性不会消失。 1．1．2分析与讨论 据报道微核自发率相当恒定，范围为1‰一3‰。而在本试验中，采用静脉注射途径用药发现，注 射一定剂量的稀土纳米材料均会使豚鼠骨髓细胞微核率显著高于阴性对照组，试验结果呈阳性。这 说明稀土纳米材料在豚鼠骨髓细胞中引起了染色体畸变(丢失或断裂)，形成了大量微核，提示该材 料可能具有潜在的致突变性和遗传损伤作用。关于稀土材料的遗传毒性，杨辉、嵇庆等曾于1998年 对三氯化钇和三氯化镨进行过研究，结果表明：三氯化钇和三氯化镨均能引起淋巴细胞微核率显著 升高，提示三氯化钇和三氯化镨是诱变剂或纺锤丝毒剂，具有一定的遗传毒性。实际上，关于稀土元 素的遗传毒性，国内外报道的研究结果一直都有争议。大体可分为两类，一类认为稀