海鞘提取物2-（4-甲氧基苯基）-2-氧代乙酸甲酯的合成.pdfVIP

西北大学学报(自然科学版) 2007年12月，第37卷第6期，Dec．，2007，Vo1．37，No．6 Journal of Northwest University(Natural Science Edition) r JNWU · 生命科学与医药学· 海鞘提取物2一(4一甲氧基苯基)-2一氧代乙酸甲酯的合成 王翠玲，刘建利，沈小莉，赵红岩，周华凤 (西北大学生命科学学院／西部资源生物与现代生物技术省部共建教育部重点实验室，陕西 西安 710069) 摘要：目的 合成从太平洋海鞘Polycarpa aurata中提取的天然产物2一(4一甲氧基苯基)．2一氧代乙酸甲酯。 方法 采取实验的方法，即以苯甲醚为起始原料，经溴化制成Grignard试剂后，和草酸二甲酯在一4o℃至 室温反应2 h。结果 得到2．(4一甲氧基苯基)．2一氧代乙酸甲酯，产率71．1％，并用IR，MS， H NMR以及 元素分析进行了表征。结论 所用实验方法，原料易得，和其他合成方法相比产率较高。 关 键 词：海鞘；提取物；2一(4一甲氧基苯基)．2一氧代乙酸甲酯； 一酮酸酯；合成 中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1000—274X(2007)06—10134)3 海鞘(Ascidian)属于海洋动物，形似植物，广泛 甲基胍(5)。 分布于包括赤道在内的世界各个海域中，中国沿海 化合物(2)和(3)为 一酮酸酯，其他为其衍生 海鞘种类分布较为广泛，共计约66种，目前研究人 物。 一酮酸酯类化合物在生物合成及代谢过程中起 员已从海鞘中发现了许多结构新颖、活性独特的化 着重要的作用 』，2．(4 甲氧基苯基)．2一氧代乙酸甲 合物，包括生物碱、环肽、嘌呤、核苷酸衍生物 酯就是化合物(1)、(4)和(5)生物合成的主要前体。 等¨ j，这些天然产物对癌症、艾滋病、心脑血管等 另外， 一酮酸酯对蛋白水解酶具有很强的抑制作用， 疾病具有独特的疗效 J。1995年Fedoreyev等 从 同时也是重要的有机合成中间体，用于不对称合成 太平洋海鞘Polycarpa aurata中提取出了新型抗癌药 具有生物活性的药物。文献报道的合成 一酮酸酯 物polycarpine，化学名称为：二[2一氨基-4一(4一甲氧苯 的方法有：芳基 一羟基酯、芳基乙酸酯和芳基炔烃 基)一1一甲基一5一咪唑基]二硫化物二盐酸盐(1)。 的氧化 j，格氏试剂法以及氰醇碳酸酯的重 2001年Wessels等 从太平洋海鞘 Polycarpa 排_】引。本文采用格氏试剂法，以苯甲醚为起始原 aurata的萃取物中又分离出了4种新化合物，分别 料，经溴化得到对溴苯甲醚，对溴苯甲醚和金属镁反 是2一(4一甲氧基苯基)-2一氧代乙酸甲酯(2)、2一(4一甲 应制成格氏试剂后，再和草酸二甲酯反应生成化合 氧苯基)-2一氧代乙酸正丁酯(3)、2一(4一甲氧苯基)一 物(2)，合成路线如图1所示。 N一甲基_2一氧代乙酰胺(4)和N一(4一甲氧苯甲酰)一N— M ~O MeO O O MeO I Mg ．土◇ 。 图1 2-(4一甲氧基苯基)一2．氧代乙酸甲酯的合成路线 Fig．1 The synthetic route of methyl 2-(4-methoxypheny1)-2-oxoacetate 学试剂厂；溴：分析纯，西安化学试剂厂；镁条：湖北 1 实验部分 省天门市化学试剂厂；甲醇，二氯甲烷