系统性红斑狼疮相关的生物标志物.pdfVIP

中国免疫学杂志2Oo7年第23卷 · 专题综述 · 系统性红斑狼疮相关的生物标志物 张 琳 综述 张 伟 审校 (中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院免疫学系，北京100005) 中国图书分类号 R593．24 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2007)09-0860-04 系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫 膜区丢失而不能表达在细胞表面，以可溶性形式 性疾病，其发病原因不清，发病机制也尚未明确。一 (sFas)存在于体液中。sFas可与Fas竞争性结合 般认为是多因素的：受遗传因素和环境的影响，补体 FasL，使Fas介导的细胞凋亡减少，其结果是自身免 缺陷、B细胞和T细胞行为异常、细胞因子作用异 疫反应细胞堆积，促进自身免疫病发生。Courtney 常、细胞凋亡异常等。生物标记物可用来反映SLE 等¨ 研究发现，SLE患者血清sFas升高，其水平与 的病理过程及治疗状况，并可用于判断预后、展示疾 淋巴细胞凋亡率及抗dsDNA抗体滴度正相关。这 病活动性及指导临床治疗。长期以来，抗dsDNA抗 提示sFas有可能作为SLE的一个诊断指标。 体、补体活性和免疫复合物等免疫学检测一直是 Bcl-2基因是人们在研究B细胞淋巴瘤中发现 SLE疾病活动性的经典标志。随着技术的进步和研 的一种异常表达的原癌基因。它是一种细胞凋亡抑 究的深入，大量新的SLE相关的生物标志物开始出 制基因，可以促进细胞生长，其功能紊乱与SLE的 现。本文从基因水平、细胞水平及血清水平就新出 发生、发展有密切关系。有研究表明，活动期SLE 现的SLE相关的生物标志物作一综述。 患者外周血T细胞及B细胞表达的Bcl-2蛋白显著 多于非活动期患者及正常对照组，且Bcl-2蛋白的 1 基因水平标志物 量与疾病活动性呈正相关。Graninger等 用North． 近来的研究让人们越来越认识到遗传因素在 elTl blot技术检测SLE患者外周血单个核细胞Bcl-2 SLE的发病中起决定作用。引起SLE疾病的基因 mRNA，24例受试对象中有19例高于正常对照的最 并非单一基因，而是包括多重基因，这些基因以级联 高值。RT—PCR检测也显示患者骨髓细胞Bcl-2水 或相互作用的方式启动疾病的发生。 平增高。Alvarado等 报道Bcl-2转基因鼠的淋巴 1．1 细胞凋亡相关基因 自身反应性T、B淋巴细 细胞凋亡减弱，B细胞寿命延长，自身反应B淋巴细 胞的凋亡是机体维持免疫耐受的重要机制。Fas! 胞克隆选择性受抑，出现高球蛋白血症，产生抗多种 FasL和Bcl-2基因在细胞凋亡的信息传递中起重要 核成分的自身抗体，发展为SLE样综合征。而Chan 作用，这些基因异常将导致凋亡异常。由于机体淋 等[4 却发现活动期SLE患者外周血Bcl-2阳性淋巴 巴细胞发育过程中凋亡异常，造成自身耐受平衡被 细胞的比例显著少于非活动期患者及正常对照组。 破坏，从而导致SLE的发生。 因此，SLE患者Bcl-2的表达究竟如何异常还需进 Fas和FasL基因突变小鼠MRL—lpr／lpr和MRL— 一 步研究。 gld／gld是两种自发性狼疮模型鼠，这两种小鼠均具 1．2 I型IFN系统 目前大量研究表明，SLE患者 有淋巴组织过度增生和类似于人类SLE的症状，其