CARD9蛋白与先天性免疫.pdfVIP

《生命的化学 2007年27卷6期 · 514· CHEMISTRY OF LIFE 2007，27(6) ●MinI Review 文章编号：1000—1336(2007)06．0514—03 CARD9蛋白与先天性免疫 孙水林 罗杰z张吉翔 ，3 ( 南昌大学第二附属医院，南昌330006； 江西中医学院科技学院，南昌330025； 江西省分子医学重点实验室，南昌330006) 摘要：先天性免疫是机体防御病原体感染的第一道防线，在宿主防御体系中发挥重要作用。新近发现的胱天蛋白 酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain protein 9，CARD9)在先天性免疫机制中作为一个重要的衔接蛋自，调节 着其下游信号的激活。浚文介绍CARD 9分子结构，细胞组织分布及其在先天性免疫中的作用。 关键词：胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD 9)；先天性免疫；衔接蛋白；模式识别爱体 中图分类号：Q71 1．CARD9蛋白的结构、分布 感染的第一道防线。多细胞生物体在一生中不断的 胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment do 暴露在各种不同的致病微生物下，为了有效地抵御 main protein 9，CARD9)属于包含CARD蛋白(CARD— 这些病原体，多细胞生物体形成某些形式的先天性 containing proteins)家族中的一员，定位于染色体 免疫防御机制，如抗微生物肽的产生、吞噬作用和 9q34．3，CARD9 cDNA全长2108 bp，编码536个氨基 选择性补体通路，同时也依赖于种系编码的模式识 酸残基，产生分子大小为62．3 kD的蛋白质…。在啮 别受体(pattern recognition receptor，PRR)对病原体的 齿类动物中也鉴定了鼠rCARD9编码536个氨基酸残 识别 】。此外，先天性免疫系统也不断的监测宿主 基，与hCARD9在序列上有88％同源性。hCARD9在 内部环境以检测诸如组织损伤、凋亡、病毒感染和／ 结构上至少有两个功能区，一个为CARD9的N末端 或肿瘤形成所引起的任何内源性改变 】。 区，有7 8个氨基酸残基，与许多凋 蛋白(如BCL10 先天性免疫应答的策略，在于能够识别微生物 和RAIDD等)CARD模体有显著相似性；另一个为 中普遍存在的高度保守的共有结构。这些结构被称 CARD9的中心区域，包含有14@--420氨基酸残基，主 为病原体相关的分子模式(pathogen associated mo． 要由行使蛋白质寡聚化功能，由七肽重复特征的卷 1ecular patterns，PAMP)。先天性免疫系统中能够识 曲螺旋域组成。COILS2程序分析，至少有 个氨基 别这些分子模式的受体称为模式识别受体(PRR)。 酸残基段，分别为140~230、243~277、332,-41 9的卷 PRR在细胞外、细胞膜和胞质内均有分布。主要的 曲螺旋域，它们之间由低度卷曲螺旋结构间隔开。 膜相关性PRR，~UTo1]样受体(Toll-like receptors，TLR)、 这些结构域与肌球蛋白、网格蛋白有极大的相似性。 树突状细胞相关的C型凝集素1(dendritic cell—associ— CARD9定位于细胞质内，存在于多种人成体组织 ated C—type lectin一1，Dectin一1)E 。细胞质胱天蛋白酶 中，如脾、肝、胎盘、肺、外周血淋巴细胞、脑等， 募集区解旋酶，如视黄酸诱导蛋白I(retinoic acid—in- 同时在HL60癌细胞系中有大量表达，任胎肝组织中 ducible protein I，RIG—I)／黑素瘤分化相关基因5 也有表达。 (melanoma differen