EGFR突变脑转移患者的管理.ppt

* * Fig. 2. Conceptual overview of the metastatic cascade. Changes within the primary tumor microenvironment either lead to the development of metastasis-capable cells or favor the outgrowth of metastasis-capable clones. This is associated with metabolic changes that enable metastasis. Metastatic tumor cell produced factors/events are illustrated by blue arrows, while target tissue (brain) elements that influence metastasis are depicted by red arrows. EGFR突变脑转移NSCLC患者的管理Management of brain metastases in patients with EGFR mutant NSCLC NSCLC中的脑转移 NSCLC中脑转移(BM)是常见且棘手的临床问题 初始诊断时发生率7-10% 整个疾病病程期间的发生率30-50%1 化疗和放疗后的预后很差，中位生存6个月2-3 携带驱动基因的NSCLC患者接受TKI治疗后脑转移可以得到很好地控制，尽管很难穿透血脑屏障 EGFR突变阳性患者的累积脑转移发生率为39.2%，而EGFR野生型患者为28.2% (p = 0.038; HR 1.4) 4 脑转移患者的EGFR突变率更高 1. T Iuchi, et al. Int J Clin Oncol 20:674-679; 2015; 2. Peters S, et al. Cancer Treat Rev. 2016 Apr;45:139-62 3. Ebben JD, et al. Int J Biochem Cell Biol. 2016 Sep;78:288-96; 4. HSU F, et al. Lung cancer, 2016 Jun;96:101-107 EGFR突变脑转移NSCLC治疗现状Current status of NSCLC with brain metastasis patients therapy 因血脑屏障，以及化疗药物本身的活性，限制了化疗的使用 EGFR TKIs的血脑屏障透过率虽不高，但良好的疗效和安全性数据奠定了其一线治疗的地位，然而最终也会进展 放疗长期以来作为脑转移患者的标准治疗，但其疗效有限，且近期放疗毒性以及远期神经认知功能损伤较大 TKIs、WBRT、SRS等贯穿EGFR突变脑转移治疗的全程，如何组合、组合顺序仍有争议，有待进一步研究 新型第三代TKI，以及专门针对脑转移设计的TKI可能将改变治疗格局 McGranahan T, et al. Curr Treat Options Oncol. 2017; 18(4): 22. Zhou L, et al. J Clin Oncol. 2017;35(10):1033-1035. EGFR突变脑转移NSCLC患者的管理Management of brain metastases in patients with EGFR mutant NSCLC EGFR TKIs单药治疗EGFR突变脑转移患者EGFR TKIs Monotherapy in EGFR M+ patients with brain metastases 放疗与TKIs结合模式How to combine TKIs with radiotherapy iRRs 52.6%~87.8% 中位iPFS 6.6~16月 中位OS 12.9~26.4月 Zhou L, et al. J Clin Oncol. 2017;35(10):1033-1035. 第一/二代EGFR TKIs单药治疗1st/2rd generation EGFR TKIs Monotherapy LUX-Lung 3 LUX-Lung 6 预先计划的亚组分析脑转移 第一代EGFR TKIs单药治疗 阿法替尼 化疗 P / HR LUX-LUNG3 11.14 5.39 0.1378 0.54(0.23-1.25) LUX-LUNG6 8.21 4.67 0.106 0.47(0.18-1.27) 合并数据 8.2 5.4 P=0.029 0.50(0.27