糖尿病视网膜病变相关炎性细胞因子研究进展.docVIP

　　糖尿病视网膜病变相关炎性细胞因子研究进展 【摘要】 　　随着新观点—糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）是一种炎症病变的提出，越来越多的研究结果表明众多炎性细胞因子在DR患者中表达异常，并与DR发病中血视网膜屏障（bloodretinal barrier , BRB）破坏和新生血管生成关系密切。我们就一系列炎性细胞因子在DR中的表达情况及其与DR发病关系的研究进展进行综述。 【关键词】 糖尿病视网膜病变；炎性细胞因子 　　Abstract　）最为常见和严重的微血管病并发症之一，可引起DM患者严重的视力丧失。近年来许多研究结果表明DR是一种慢性低度炎症病变；炎症尤其是白细胞到视网膜微血管的黏附，可能是导致DR复杂病理的起始和最终的共同途径[1]。其中，炎症介质在炎症中起介导作用，分为血浆源性和细胞源性炎症介质。涉及炎症反应的相关细胞因子属于细胞源性炎症介质，根据其在炎症过程中作用不同，可分为5类[2]，我们就这5类与DR发病密切相关的炎性细胞因子进行综述。 　　1　调节自然免疫的因子 　　1.1　白介素1β 　　白介素1β（Interleukin1β,IL1β）主要在细胞免疫激活中发挥调节作用，参与机体造血系统、神经内分泌系统、机体炎症反应以及某些抗肿瘤生理过程。IL1β能刺激视网膜色素上皮细胞合成胶原，可能在增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy, PDR）的胶原沉积中起作用[3]。向大鼠玻璃体中注射IL1β后，能招募粒细胞移行穿过视网膜内皮细胞，通过破坏的血视网膜屏障进入视网膜，引起视网膜炎症反应[4]。有研究提示IL1β通过NFkB的活化加速视网膜毛细血管细胞的凋亡，并在高血糖条件下加剧，应用IL1β受体拮抗剂可以来抑制DR的进展[5]。 　　1.2　白介素10 　　白介素　10（Interleukin10,IL10） 是主要由单核巨噬细胞分泌的抗炎症细胞因子，可抑制促炎症因子如TNFα，IL6，IL1β的合成，限制和终结炎症反应[6]。Lee等[7]发现外周血高IL10水平与糖尿病人群中DR低风险相关。Ozturk等[8]亦发现健康对照组与糖尿病患者相比有更高的血清IL10。 　　1.3　白介素18 　　白介素18（Interleukin18,IL18）可调节Ｔ辅助细胞免疫应答，诱导趋化因子及黏附分子表达，放大炎症级联反应[9]。升高的IL18水平与代谢综合征[10]及糖尿病[11]有密切关系。有研究[12]测定2型DM患者外周血中IL18水平，发现2型DM患者在未出现DR时IL18水平已经高于正常人群，随着DR的发生IL18更明显升高，提示IL18可能参与DR的发病。 　　2　调节淋巴细胞激活、增殖和分化的因子 　　2.1　白介素6 　　白介素6（Interleukin2,IL6）由巨噬细胞和T淋巴细胞分泌产生，有促炎和抗炎的双重作用。IL6在炎症反应中发挥中心作用，能促进急性期蛋白产生，诱导淋巴细胞活化，募集白细胞促进炎症反应[13]；另一方面，通过下调TNFα和IL1β的表达抑制炎症反应的程度[14]。有研究证实血浆高IL6水平与159例DR患者的黄斑水肿有密切关系[15]。Leung等[16]通过检测视网膜色素上皮层对生理浓度脂多糖的反应，得出视网膜色素上皮细胞能表达众多细胞因子受体，提示视网膜色素上皮对炎症应激非常敏感，并且IL6,IL8的过度分泌可能是炎症相关视网膜疾病病理进展中的潜在因素。 　　2.2　白介素12 　　白介素12（Interleukin12,IL12）是由活化的单核巨噬细胞和树突状细胞产生的调节T细胞免疫应答的关键因子，主要诱导Th1细胞的活化，与感染、炎症及自身免疫疾病有密切关系[17]。Zorena等[18]检测了126例1型DM儿童与54例健康儿童血清IL12，TNFα水平，伴DR组的1型DM病例组IL12，TNFα水平显著高于不伴DR组和健康对照组，提示IL12，TNFα在1型DM儿童DR的新生血管生成过程中发挥作用。 　　3　激活巨噬细胞的因子 　　3.1　肿瘤坏死因子 　　肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factorα,TNFα） 是肿瘤坏死因子超家族的一员，存在于PDR患者玻璃体、纤维血管组织血管壁、视网膜血管内皮细胞及细胞外基质中。TNFα在DR中的可能作用有：（1）介导单核巨噬细胞和成纤维细胞的趋化。（2）诱导视网膜间充质细胞分泌细胞外基质蛋白，支撑移行的内皮细胞。（3）加强内皮细胞黏附分子的表达。（4）与血小板表面TNFR结合，诱