肝肿瘤标志物及临床检测应用.docVIP

　　肝肿瘤标志物及临床检测应用 【摘要】 肿瘤标志物AFP、AFP variants、AFP mRNA、CEA、HCCR、SCCAIgM IC、DCP、AFU、GPC3、GGT、VEGF在肝肿瘤不同发展阶段含量有显著差异。选择特异性强、敏感度高的肿瘤标志物对肝肿瘤的诊断治疗至关重要。目前肿瘤标志物联合测定仍为肝肿瘤诊断的最好手段。 【关键词】 肝肿瘤; 标志物; 联合检测 【Abstract】 There is remarkable difference in the content of tumor markers including AFP, AFP variants, AFP mRNA, CEA, HCCR, SCCAIgM IC, DCP, AFU, GPC3, GGT and VEGF in the different stage of hepatic carcinoma. Choosing very specific and sensitive tumor marker is proved to be a critical method for the early detection of cancer and anticancer therapy. Currently, the bined examination is still suggested to be the best method of hepatic carcinoma diagnosis.【Key or of liver; tumor marker; bined examination 　　肿瘤标志物(TM)是由恶性肿瘤产生或由肿瘤刺激宿主正常细胞产生,能反映恶性肿瘤的发生、生长及其对抗肿瘤治疗反应的物质。TM在细胞上表达程度的变化或在体液中含量的消长与肿瘤的存在、好转和恶化密切相关。现就肝肿瘤常见标志物及其临床应用综述如下。 　　1 甲胎蛋白(AFP) 　　AFP是在胎儿发育过程中由胎肝和卵黄囊合成,在胚胎12～14周达高峰,血清浓度可达(1～3)g/L,胎儿出生1 年后即降至正常水平,约为5.8 μg/L.但当肝细胞发生病变时,AFP基因表达重新开放,于血清中可检测到AFP浓度显著升高。AFP是目前临床上诊断肝癌最常用的肿瘤标志物。AFP检测具有较高的敏感性,30%～60%的肝癌患者表现为AFP的显著升高,但AFP诊断肝癌仍有一定的局限性,因为有相当多的肝硬化及病毒性肝炎患者的血清AFP也有不同程度的升高。此外,部分良性肝病、胃肠道的一些恶性肿瘤中也升高。 　　1.1 AFP异质体(AFP variants)为了提高AFP在肝癌(HCC)诊断中的灵敏度和特异性,近几年发现AFP分子与外源性凝集素的亲和力不同,可将AFP分为3个组分:①AFPL1来自良性肝病,是AFP的主要组分;②AFPL2来自孕妇;③AFPL3为HCC细胞所特有[1]。Tada等[2]研究还发现,门静脉及肝静脉受浸润HCC患者AFPL3的表达要比单纯HCC患者的AFPL3表达强得多,而门静脉及肝静脉受浸润往往是预后不良的提示。所以,AFPL3不仅可以诊断HCC,而且还可以评估HCC患者预后。因此,AFPL3作为AFP异质体是新一代的HCC标志物,有着很高的临床使用价值。 　　1.2 AFP mRNAHCC可以通过检测血清AFP mRNA进行早期诊断及判断预后,因为AFP mRNA是肝癌细胞表达的第一步,是从病变处脱离入血的微量肝癌细胞的标志,它反映了循环血中HCC肿瘤细胞的存在及肝外转移的发生[3]。应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)可以检测到外周血中微量的HCC肿瘤细胞的存在[4]。但AFP mRNA的临床价值仍然存在争议。Cillo 等[3]发现循环血中AFP mRNA的水平与胆汁郁积指数、结节大小及动脉侵入有显著关联性。因此,AFP mRNA不仅可以早期预测HCC,而且还可以评估HCC患者的预后及复发。 　　2 癌胚抗原(CEA) 　　CEA是广谱性肿瘤标志物,其对肿瘤的早期诊断并不敏感,但其对肿瘤的发展监测、疗效判断和预后估计有一定作用。早已证明CEA是免疫球蛋白遗传因子家族中的一员,也是一类细胞粘附分子,在调节细胞相互作用和细胞再识别方面起作用,过多的CEA可能在向恶性细胞的转变中起一定作用。癌胚抗原还参与了细胞与胞外基质的粘附,其过度的表达能抑制细胞分化,破坏组织结构[5]。新技术的发展和新一代单克隆抗体的制造,使CEA的应用有了更大的发展;如:CEA的单克隆抗体进行肿瘤的显像和免疫治疗,利用PCR技术检查骨标本的微转移等。Ueda等[6]最近在结肠癌伴肝转移小鼠模型中进行了针对癌胚抗原的基因治疗实验,采用+3P0/Q8系统增强癌胚抗原靶向