龙血竭中龙血素A在大鼠体内的药动学研究 .docVIP

　　龙血竭中龙血素A在大鼠体内的药动学研究 ：易军，金描真，孙晓博，乔淑娟 【摘要】 目的　考察龙血竭中龙血素A在大鼠体内的药动学行为。方法 按100 g大鼠给予龙血竭250 mg灌胃给药，测定不同时间点的血药浓度，并以3P97软件计算其药动学参数。结果 龙血素A 的Ka为(1?46±0.19) h-1，t1/2(Ka)为(0.48±0.06) h，t1/2(K)为(2.59±0.67) h，tmax为(2.00±0.55) h，Cmax为(1.13±0.24) μg·mL-1，AUC为(2.84±0.68) μg·h·mL-1。结论 龙血素A在大鼠体内符合线性动力学一室开放模型，吸收较快。 【关键词】 龙血竭;龙血素A;高效液相色谱法;大鼠;药动学 　Abstract:ObjectiveTo study on pharmacokiics of loureirin A in rats.Methods The blood samples e points after an oral administration of Dragon′s blood to rats (2.5 g·kg-1),and acokiic parameters acokiic parameters of loureirin A ax (2.00±0.55) h,Cmax (1.13±0.24) μg·mL-1,AUC (2.84±0.68) μg·h·mL-1.Conclusion The results demonstrated that the pharmacokiics of loureirin A ent model,acokiics 　　血竭(Dragon′s blood) 又名麒麟竭，是传统名贵中药。国产血竭称龙血竭，具有祛瘀定痛、止血生肌的功效[1]，被誉为“活血圣药”，临床应用广泛。龙血竭的主要成分为黄酮类化合物,其在治疗冠心病、脑梗死、心肌缺血、脑缺血损伤等方面有显著疗效[2-3]。龙血素A是龙血竭黄酮的主要成分之一，目前未见关于龙血素A体内药动学的文献报道。本文采用HPLC法[4]测定龙血素A在大鼠体内的血药浓度，研究龙血素A在大鼠体内的药动学，为临床应用提供理论依据。 　　1仪器与材料 　　1.1动物 　　SD大鼠66只，体质量(250±20)g，雌雄兼备，由中山大学医学院动物中心提供，合格证号：(粤)2006A064。 　　1.2仪器 　　onsil C18(5 μm，250 mm×4.6 mm);保护柱：Easyguard C18 Replacement CartridgesCat#6101;流动相：乙腈-体积分数1%冰醋酸(体积比35∶65);检测波长：280 nm;流速：1.2 mL·min-1，柱温:25 ℃;进样量:20 μL。 　　2.2血样的采集和处理 　　大鼠禁食(自由饮水)12 h后，按100 g大鼠给予龙血竭250 mg，灌胃给药。分别在第0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10 h于颈动脉取血,置于用肝素预处理过的离心管中。取全血1 mL置离心管中，加入乙腈2 mL、乙酸乙酯1 mL，涡旋混合均匀，3 000 r·min-1离心10 min，取上清液，提取3次，合并上清液，50 ℃水浴挥干，于残渣中加入100 μL甲醇，超声处理使之溶解，12 000 r·min-1离心10 min，取上清液作为样品，注入高效液相色谱仪进行测定，记录色谱图与峰面积，采用外标法定量。 　　2.3方法学考察[3] 　　2.3.1龙血素A对照品贮备液的制备取龙血素A对照品，用甲醇配制成每1 mL约含100 μg的溶液，作为对照品贮备液。 　　2.3.2方法专属性取大鼠2只，实验前禁食12 h，自由饮水，1只做空白对照，1只按100 g给予龙血竭250 mg灌胃给药，给药2 h后取血样，按“2.2”项下方法操作测定。由图1可见，全血中的内源性物质不干扰龙血素A的测定，表明本方法有较好的专属性。[PSD261;S*2〗A.空白血浆; B.空白血浆+对照品; C.样品图1 HPLC图谱Figure 1HPLC chromatograms 　　2.3.3标准曲线与最低检测限取空白全血适量，精密加入龙血素A对照品储备液，配制质量浓度为0.076、0.151、0.302、0.605、1.209、2.418、4.836 μg·mL-1的系列浓度标准溶液，按“2.2”项下的方法，自“加乙腈2 mL、乙酸乙酯1 mL”起，依法操作，记录峰面积。以质量浓度(ρ)为横坐标，峰面积(A)为纵坐标进行回归，结果表明龙血素A的质量浓度在0.076～4.836 μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好，回归方程为：A=49679ρ+2