血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展.pdfVIP

实 用 临 床 医 药 杂 志 2 00 8 年第 12 卷第 7 期 J ournal of Clinical Medicine in Pr actice ·1 · 肿瘤血管研究专题 血 管 内 皮 抑 素 在 乳 腺 癌 的 应 用 及 研 究 进 展 李 　冬 , 陈江浩 , 王 　岭 (第四军医大学西京医院 血管内分泌外科 , 陕西 西安 , 7 10032) 　　关键词 : 乳腺癌 ; 血管内皮抑素 ; 抗血管生成 　　中图分类号 : R 737 19 　　文献标识码 : A 　　文章编号 : 1672Ο2353 (2008) 07Ο000 1Ο04 　　血管 内皮抑素 ( Endostati n , ES) 是胶原 ⅩⅧ 消退 ;停药后原发灶处肿瘤恢复生长 ,当再次给予 的羧基末端片断 ,一级结构包括 184 个氨基酸 ,分 内皮抑素则肿瘤又发 生退变 ,这证 明 E S 没有耐 子量 20 道尔顿 ,是 目前被研究最广泛的内生性血 药性 ,也几 乎没有发现 毒性反应 。此外 , 有趣 的 管生成的抑制 因子之一 ,但就其机制及临床应用 是 , 当对每一类型的肿瘤进行多周期 的治疗后 ,肿 方面仍有很多问题有待探究 ,现将其研究进展做 瘤停止生长 , 仅保持休眠的微小瘤 ,无复发无进 一综述 。 展 ,机制不明[3 。 世界各地的实验室也在效仿通过大肠杆菌生 1 　ES 的发现 产 自己的 ES , 但蛋 白活性 出现 了明显不一致现 197 1 年 Fol kman 博士[ 1 在新英格兰 医学杂 象[4 。有人质疑 , 这种非溶 解蛋 白已经失活 ,产 志上提 出了一个里程碑式的假说 ———血管生成假 生抗瘤作用 的只是细菌的内毒素而 已。有学者利 说 , 即实体肿瘤的生长和转移依赖新生血管形成 , 用酵母菌制备 出可溶性 ES[5 , 现 在世界各地实 阻断血管生成能够有效抑制肿瘤生长 。这一假说 验室有很多是在利用这一方式得到重组人或 鼠的 后被多方验证并得到公认 ,使抗血管生成成为肿 ES 蛋白。但实验发现这样生产 出的蛋 白只有通 瘤治疗领域 的一条新的途径和手段 。ES 的发现 过微量泵持续给药才能达到和大肠杆菌 内制备的 与血管抑素 ( angio st ati n) 的发现基于 同一个现象 不溶 的 ES 一样的使肿瘤退化 的作用[6 。还有学 ———“原 位 肿 瘤 可 以 抑 制 转 移 灶 形 成 ”现 象 , 者试着通过蛋白再折叠技术 ,增加蛋 白的可溶性 , Folk man 博士认为这意味着肿瘤本身就会产生一 在 大肠 杆 菌也 获得 了较高 的产 量 和纯 度 的 鼠 种天然的血管生成抑制剂 ,肿瘤 内部促血管生成 ES[7 。而 中国的科学家们 尝试 通过在 ES 的 N 因子相对较多 ,而外周循环 中抑制血管生成 的因 端添加 了 9 个氨基酸残基 ,使蛋 白复性率提高 ,纯 ( 子较多 可能因为刺激 因子在血循环 中很快被清 度增加 ,理化性质更加稳定 。 除) ,从而抑制 了转移灶 的发展 。基于这种假说 , ES 蛋 白制备困难且活性难 以确定 ,而 ES 基 ES 首次被从 鼠的成血管细胞瘤株 的培养液 中分 因序列高度保守 ,使很多研究人小组将 目光投 向 离提纯 出来 。