2016药理学精品电子教案：第三章 机体对药物的作用——药动学02.docVIP

四、药物的代谢 （一）药物代谢的反应 Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加　　　　葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸部位：肝脏　微粒体主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system）临床意义：　 (excretion) 1、肾脏 　肾小球过滤　　　　　肾小管 　　水分重吸收　　　　　　　　　　 主动分泌通道　　　　　　　　　　 尿液pH2、胆汁排泄　　　　　肝肠循环第二节 药物代谢动力学基本概念 血药浓度-时间曲线的意义 给药途径与药-时曲线 生物利用度 (fraction of bioavailability, F)：药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。 绝对生物利用度 F= AUCpo · Div/AUCiv · Dpo × 100% 相对生物利用度 F= AUCt · Dr/AUCr· Dt × 100% 表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd或V） 当药物在体内分布达到动态平衡，体内药量与血药浓度的比值。 速率过程和有关参数 一级动力学（first-order kinetics）是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量。 T1/2 = 0.693/k，T1/2与浓度无关，为恒定值。 速率常数 消除半衰期（half-life, T1/2）:血浆药物浓度消除一半所需时间。 零级动力学（zero- order kinetics）是指单位时间内吸收或消除相等量的药物，也称恒量吸收或消除动力学。 T1/2 = C0/2k视身体为一系统，按动力学特点分若干房室；为假设空间，与解剖部位或生理功能无关；转运速率相同的部位均视为同一房室；因药物可进、出房室，故称开放性房室系统；开放性一室模型和开放性二室模型为常见。一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡2.二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室 一次给药： 峰浓度（Cmax）：一次给药后的最高浓度，此时吸收和消除达平衡。达峰时间（Tmax）：给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs。 曲线下面积（AUC）：药-时曲线下所覆盖的面积，其单位为：ng×h/mL ，反映药物体内总量。② 多次给药： 稳态血药浓度 (steady-state concentration)：按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态血药浓度。 药－时曲线相关概念示意图 2