水、乳化剂和助乳化剂.PPT

新型乳剂 张娜 乳剂 一概述 乳剂(emulsions)是由一种或一种以上的液体以液滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相中所构成的一种不均匀液体分散体系。 乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性。 二 乳剂的释药机制 1 、透过油膜扩散； 2 、载体传递转运； 3 、胶束转运； 4 、薄膜透过机制； 5 、透过油膜的溶解机制等。 三 影响乳剂释药特性与靶向性的因素 1 、乳滴粒径； 静注乳剂乳滴在0.1~0.5?m时，则为肝、脾、肺和骨髓的单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞清除； 在2~12?m时，可被毛细血管摄取，其中7~12?m的乳滴可被肺机械性滤取。 2 、油相的影响； 3 、乳化剂的种类和用量； 4 、乳剂的类型。 四 乳剂的基本组成 乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相以液滴状态分散于另一相中形成的非均匀分散色液体制剂。形成液滴的一相为分散相、内相或非连续相，另一相则称为分散介质、外相或连续相。 乳剂中水或水性溶液为水相，用W表示，另一相为油相，用O表示。乳剂分为水包油型（O/W）和油包水型（W/O），此外还有复乳，如O/W/O，W/O/W。 表 不同乳剂类型的比较 五 乳剂的类型 除按组成分类外，按粒径大小，乳剂可分为： （1）普通乳：粒径大小在1～100μm； （2）亚微乳：粒径大小在0.1～0.5μm； （3）纳米乳: 粒径小于0.1μm； 六 形成乳剂的条件 （一）降低界面张力 表面活性剂类乳化剂可发挥降低界面张力的作用。 （二）形成牢固的乳化膜 乳化剂在乳滴周围有规律的排列形成乳化剂的膜，称为乳化膜。乳化膜有三种类型：①单分子膜 表面活性剂类乳化剂形成的乳化膜；②多分子乳化膜 亲水性高分子乳化剂所形成的乳化膜；③固体微粒乳化膜 固体微粒类乳化剂形成的乳化膜。 六 形成乳剂的条件 （三）乳化剂对乳剂类型的影响 决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质（如亲水性）和乳化剂的HLB值，其次是乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。最主要的为乳化剂的亲油、亲水性。 （四）相比对乳剂的影响 油、水两相的容积比简称为相比。具有相同粒径的球体，最紧密填充时球体所占最大体积为74%，但实际上制备乳剂时分散相的浓度一般在10～50%，超过50%即易发生乳滴合并或转相，使乳剂不稳定。因此制备乳剂时应考虑油、水两相的相比。 （四）影响乳剂制备的因素 1、温度：升高温度，不但能降低粘度而且能降低界面张力，因此，温度升高易于乳化，但属于胶体物质的乳化剂在温度升高时，其网状结构易于破坏，所以适宜的乳化温度在70℃左右，若是非离子型表面活性剂为乳化剂时，乳化温度不应超过该表面活性剂的昙点。 2、乳化时间：乳化时间取决于乳化剂的乳化能力，乳化能力大，完成乳化的时间短，乳化能力弱，乳化时间长，乳化剂数量多，乳化时间短，最适宜的乳化剂时间凭实践确定。 3、乳化剂的用量：乳化剂用量一般为乳剂的0.5~10%，具体用量通过实践试制确定。 4、水质：制备乳剂需用蒸馏水或其它纯净水，不能用硬水，硬水对乳剂的稳定产生不良影响。 七 纳米乳与亚纳米乳 (一)概述 纳米乳(nanoemulsion，亦称胶束乳)是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，属于为热力学稳定系统。 纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。 亚纳米乳 亚纳米乳(subnanoemulsion)粒径在100~500nm之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不及纳米乳，虽可加热灭菌，但加热的时间太长或数次加热，也会分层。 亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。 （二）常用乳化剂与助乳化剂 1、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作用，宜新鲜配制使用。 如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。 2 、 合成乳化剂 可分为离子型和非离子型两大类，纳米乳常用非离子型乳化剂。 非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦(span类，亲油性)、聚山梨酯(tween类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myij，卖泽类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Myij，卖泽类，亲水性)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类(聚醚型，泊洛沙姆poloxamer或普流罗尼克pluronic)、蔗糖脂肪酸酯和单硬脂酸甘油酯等 。 硬脂酸单甘油酯可作为O/W型或W/O型的乳化剂或稳定剂。 表面活性剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为： 聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚山梨酯类； 聚山梨酯类中，聚山梨酯20聚山梨酯60聚山梨酯40聚山梨酯80。 3、助乳化剂(auxilialy