L-FABP在肾脏疾病中的研究进展.pdfVIP

· 80 · 中国中西医结合肾病杂志2012年 1月第 l3卷第 1期 CJITWN，January2012，Vo1．13。No．1 · 讲 座 与 综 述 · L—FABP在肾脏疾病中的研究进展 王红盼①② 路晓光② 李 平② 肝型脂肪酸结合蛋白(1iver—typefattyacidbindingprotein， 细胞内脂肪酸的摄取和运输也相应增加，相反，在 HepG2细胞 L—FABP，FABP1)属于脂肪酸结合蛋白(fattyacidbindingpro— 中敲除L—FABP会减少 FA的摄取 J。(2)参与细胞 内信号 tein，FABP)家族的成员之一，是一组低分子量 (14—15kD左 转导。研究肝细胞内L—FABP的研究中发现L—FABP与调节 右)的可以结合长链脂肪酸的高保守性胞质蛋白。根据其组织 脂质代谢平衡的重要基因PPARct共定位于小鼠肝细胞的细胞 特异性分布 ，已经分离出9种不 同的FABP，分别为肝型 核中，PPARa的转录激活与L—FABP在细胞内的水平有直接 (L—FABP)、小肠型 (I—FABP)、心肌型 (H—FABP)、脂肪细胞 的关系 J。并且 PPARot激动剂可以引起 L—FABP增加，因 型(A—FABP)、表皮型 (E—FABP)、回肠型 (II—FABP)、脑型 此，L—FABP在过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisomepro． (B—FABP)、髓鞘型 (M—FABP)、睾丸型 (T—FABP)。 1iferateactivatedreceptors，PPARs)信号转导中的作用值得进一 L—FABP主要表达在人的肝脏、小肠、肾脏及胰腺等组织细胞 步研究。(3)抗氧化作用 。将 L—FABP基因转染至 Chang 中。FABPs主要功能功能包括脂肪酸摄取、转运和代谢 。近几 Liver细胞表达 ，结果表明L—FABP可以减轻由双氧水、缺氧等 年的研究表明，肝型脂肪酸结合蛋白(L—FABP)与肿瘤、脂肪 所导致的氧化应激损伤。其抗氧化作用与氨基酸组成中的甲 肝、肾脏疾病、肥胖症、糖尿病等多种疾病的发生发展密切相 硫氨酸和半胱氨酸残基有关，甲硫氨酸是通过将 ROS转变为 关，尤其是与肾脏疾病的关系越来越受到国内外学者关注，本 无毒性的产物而发挥抗氧化作用，半胱氨酸可参与巯基的氧化 文就L—FABP在肾脏疾病中的研究进展作一综述。 还原作用。(4)调节细胞的生长与增殖 ：有报道研究，在由 两类致癌的过氧化物酶体增殖物诱导的肝细胞有丝分裂 中， 1 L—FABP的结构 L—FABP是特异性调节器；并且 ，在另外一个实验中显示正常 FABP是一组低分子量 (14～15kDa)的胞 内蛋 白质，含 大鼠肝细胞中发生有丝分裂时，肝脏L—FABP的水平也明显 126～137个氨基酸序列，不同类型的FABP空间结构相似 ，均 升高。 以B螺旋为基本特征，一个特定的亚基 (例如一种脂肪酸，胆固 3 L—FABP在 肾病疾病早期诊断中的意义 醇，视黄醇)和内在的充水腔相连接。尽管不 同类型 FABP蛋 白序列有很大不同，但基因结构相似，FABP基因均包含4个外 目前已经发现在人类肾脏中有两种类型的FABP表达，一 显子和3个内含子…。与其他 FABP相似，L—FABP三级结构 种是L—FABP，表达于近端小管上皮细胞内；另一种是在远端 是围绕疏水核心形成的一个 B折叠桶，B折叠桶由 10个方向 小管上皮细胞内表达的心型脂肪酸结合蛋 白(H—FABP)”…。 平行的B链和2个短的 螺旋组成，并形成内部疏水性空腔， 一 项研究 比较肝病患者、CKD患者及正常人群的血清和尿 L— 螺旋是其入口，而与其他 FABP不同的是 ，其他的FABP只能 FABP水平 ，研究表明血清 L—FABP水平在肝病患者和 CKD 结合一个脂肪酸分子 J，而 L—FABP入 口处具有的独特结构 患者均明显升高，但前者尿液 L—FABP水平与正常人群相似， 特点使其 B折叠桶的稳定性较强，空间构型不易改变，因此可 后者则明显高于正常人群，这提