M2型巨噬细胞：肿瘤治疗的新靶点.pdfVIP

· 64 · 2012年4月第25卷第4期 ClinicalMisdiagnosisMistherapy,Vo1．25,No．4,April2012 M2型巨噬细胞：肿瘤治疗的新靶点 章必成，高建飞 [关键词] 巨噬细胞 ；表型 ；肿瘤 ；治疗 ；研究 [中国图书资料分类号] R730．5 [文献标志码] B [文章编号] 1002—3429(2012)04-0064-03 [DOI] 10．3969／j．issn．1002—3429．2012．04．029 近 10年来 ，临床逐渐认识到不同微环境中巨噬细胞 (又名 CD206)和清道夫受体 (scavengerreceptors，SR—A) 可发生不同性质的活化 ，成为具有不同分子和功能特征的 (又名 CD204)表达上调 ，致分泌 NO的能力下降，因此，对 亚群。目前已知活化 的巨噬细胞包括两种类 型 ：①M1 细胞内病原体的杀伤能力下降，但清除机体残留物质的能 型 ，即经典活化的巨噬细胞 (classicallyactivatedmacropha— 力增强；③能分泌纤维连接蛋白和基质相关蛋白13IG—H3， ges)；②M2型，即替代性活化的巨噬细胞(alternativelyac— 加之 Arg一1能诱导聚胺和脯氨酸生成，因而能促进血管生 tivatedmacrophages)。肿瘤间质 中存在着大量 的巨噬细 成、胶原及纤维形成和细胞外基质沉积 ；④虽能上调 MHC 胞 ，称为肿瘤相关 巨噬细胞 (tumor—associatedmacrophages， Ⅱ分子的表达 ，但并不能有效地呈递抗原 ，因而主要是抑制 TAM)，是肿瘤 问质 中数量最多的炎症细胞群 ，约 占炎症 T细 胞 增 殖 ；⑤ 表 型 特 点 为 IL一12low，IL．23low，IL一 细胞总数的 30％ ～50％ ，但关于 TAM 的活化表型 ，一 10high 。M2型巨噬细胞主要参与肿瘤 的生长 、发展和 直存在争议。近年研究发现，TAM 在表型特征上可能向 转移 ，以及 自我平衡 、寄生虫感染免疫 、适应性免疫 、血管 M2型转化，在功能上并非发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿 生成和间质形成等过程 。有学者将 M2型巨噬细胞又 瘤发生、发展 、侵袭和转移等过程 ，故 M2型巨噬细胞 已成 分为3类 ：①M2a型：刺激信号是 IL-4和 IL一13，主要诱 为潜在肿瘤治疗的新靶点 。本文对此进行综述如下。 导Th2型免疫反应 ，在过敏性反应和寄生虫感染免疫中起 1 M1和 M2型巨噬细胞 主要作用；②M2b型：刺激信号是免疫复合物联合 IL一1或 通常情况下，形成 M1型 巨噬细胞需两个信号 ：干扰 脂多糖 ，主要介导 Th2型活化和免疫调控；③M2c型：刺激 素 (IFN一)和外源性肿瘤坏死因子 0【(TNF一0【)或 内源性 信号是 IL一10、TGF—B或糖皮质激素 ，主要介导免疫调控 ， TNF的诱导剂(如细菌或其代谢产物脂多糖等) 。M1 参与基质沉积和组织修复。 型巨噬细胞 的表 型特 点为 白细胞介素 IL一12high、IL一 鉴定 TAM 的活化表型可通过检测转录因子 、细胞表 23high、IL一10low，其可分泌一氧化氮 (NO)、反应氧 中介物 面标记 、分泌的细胞因子 (或趋化 因子)及其功能等3方 (reactiveoxygenspecies，ROS)等杀伤分子、多种炎症因子 面进行 。原位检测 TAM相对 困难 ，多选择细胞表面标记 (IL一1、IL一6、IL一12、IL一23、TNF等)和趋化 因子 (CCL2、 进行检测。TAM最重要的标志物是 CD68，还包括脂多糖 CCL3 CCL4 CCL5 CCL11CCLI7 CCL22 CXCL1CX— 共受体 CD14、HLA—DR和 Fc~／RllI(CD16)等 。在此基 CL2、CXCL3、CXCL5、CXCL8、CXCL9、CXCL10等)，也可表 础上 ，联用 CD163、CD204或 CD206等可用于鉴定 M2型 达大量的特异性组织抗原 (MHC)Ⅱ和 B7分子，高呈递抗