雷公藤内酯及蟾毒配基类化合物的生物转化研究进展 - 北京大学学报 .pdf

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·$’ · SGTF)U GJ NOVWFL TFWXOAWMI（:O)UM: AKWOFKOA ）! X0 %*! F0 ! J@. ’##( ·工作综述 · 雷公藤内酯及蟾毒配基类化合物的生物转化 研究进展 叶! 敏，宁黎丽，占纪勋，郭洪祝，果德安! （北京大学药学院天然药物学系，北京! ###$% ） ［关键词］生物转化；雷公藤内酯；蟾毒配基；抗肿瘤药 ［中图分类号］’$(! ! ［文献标识码］)! ! ［文章编号］*+ ,*+-（’##( ）#,##$’,#$ ! ! 生物转化（./012345602731/04 ）是利用生物体系或其产生 采用生物转化技术，对多类天然产物进行了比较系统的研 的酶对外源性化合物进行结构修饰的生物化学过程，其本质 究，期望得到一些具有显著抗肿瘤活性的天然产物衍生物。 为酶催化反应［，’ ］。生物转化反应具有选择性强，催化效率 本文主要介绍近两年我们针对雷公藤内酯和蟾毒配基类化 高，反应条件温和，反应类型多，以及环境污染小等特点，且 合物进行生物转化研究取得的最新研究结果。 往往可用于催化有机合成方法难以完成的化学反应，易于得 ! 雷公藤二萜的生物转化 到结构新颖的化合物。因此，生物转化技术作为合成方法的 有力补充，已成为有机化学家的重要研究工具之一。目前采 雷公藤二萜是卫矛科植物雷公藤 !#$ %’(#)* +#,- ./## 用生物转化技术已获得了大量新颖的化学结构，包括很多天 :00; 6 的主要有效成分，属松香烷型二萜，多数具有 ，,不 ! 然产物衍生物，为新药的研制与开发提供了极有价值的先导 饱和内酯结构［( ］。雷公藤二萜具有免疫抑制、抗炎、抗生 化合物。有的生物转化反应还达到了工业化生产的规模，创 育、抗肿瘤等多种显著的生理活性，但由于肾毒性大，其临床 造了巨大的经济效益［% ］。 应用一直受到限制［9 ，* ］。本研究组试图采用生物转化技术 生物转化在药学研究领域的另一重要应用是作为药物 对雷公藤的主要成分雷公藤甲素（又称雷公藤内酯或雷公藤 体内代谢研究的模型［( 8 * ］ 内酯醇， 。药物的体内代谢产物在生物样 12/=10/?@ ，! ）和雷公藤内酯酮（12/=104/?@ ，# ）进行结 品中大多含量很低，且杂质干扰严重，其分离纯化与结构鉴 构修饰，以期得到高效低毒的衍生物。 定均较困难。目前的研究已经证明，很多药物的微生物转化 ! ! 雷公藤甲素的生物转化 产物与其人体、大鼠的代谢物具有一定的相似性，而微生物 利用长春花和桔梗植物细胞悬浮体系对雷公藤甲素（! ） 转化产物的分离过程则相对简单，且可实现较大量的产物制 进行生物转化，得到相同的转化产物雷公藤内酯三醇（$ ，图 备，因此可利用生物转化技术辅助鉴定药物代谢的微量乃至 ［+ ］ ） 。 痕量产物，并可大量制备以作深入的研究。 从% 株微生物中筛选出短刺小克银汉霉0)11#1(23*,4 天然产物的结构比较复杂，分子中往往有多个手性中 ,3 5,367,313 )A % B+# 对雷公藤甲素（! ）进行生物转化（图 心，采用化学方法对其进行结构修饰有时会