白杨素抗肿瘤衍生物的合成及其构效关系.pdfVIP

2012年4月第l9卷第11期 ·论 著 · 白杨素抗肿瘤衍生物的合成及其构效关系 周泽阳 邓旭坤 赵湘培 王 强 陈旅翼 中南 民族大学药学院，湖北武汉 430074 摘『要】目的合成一系列 白杨素衍生物并结合体外实验探讨 白杨素衍生物抗肿瘤作用的构效关系。方法 以5．7一 二羟基黄酮为原料，通过取代 、水解 、酰胺缩合等化学反应引入一些极性不 同的小分子化合物，合成一系列白杨素的 衍生物 ，然后采用MTT比色法检测 白杨素及其衍生物对食管癌 EC109细胞 、肝癌 HepG2细胞 、宫颈癌 Hela细胞的 增殖抑制作用。结果 化合物HIa、Sb、Ⅲc、llld、Ⅲf对抑制EC109增殖表现出的抗癌活性较 白杨素有明显的提高， 化合物Ⅲa、lUd、me、Ⅲf对抑制HepG2增殖表现出的抗癌活性较A杨素有明显 的提高 ，其 中IIId和Ⅲf的抗肿瘤作 用显著 ；白杨素及其衍生物对抑制Hela细胞 的增殖均较高，但其衍生物抗肿瘤作用与 白杨素相 比没有提高。结论 引入极性基团对 白杨素的抗肿瘤活性有明显的提高，经过极性基团修饰后 的白杨素衍生物能明显提高对 EC109、 HepG2细胞增殖抑制作用。 关【键词】白杨素；衍生物；合成；抗肿瘤活性 ；构效关系 中【图分类号】R94 [文献标识码】A [文章编号】1674—4721(2012)04(b)一0005-03 Synthesisofchrysin derivativesasanti-Tumoragentsand relationship of theirstructure—activity · ZHOUZeyang DENGXukun ZHA0XiangpeiWANGQiang CHENLvyi PharmacyFacultyofSouth—centralUniversityforNationalitiesofHubeiProvince，Wuhan 430074，China A【bstract]ObjectiveAseriesofchrysinderivateswassynthesizedandtheiranti-tumoractivitywasevaluatedtostudythe structure-activityrelationshipofchrysinderivates．MethodsTosynthesizeaseriesderivatesfrom 5，7-dihydroxyflavoneby leading some smallmoleculeswith differentpolarities，used the chemicalmethodsofsubstitution reaction，hydrolysis， amidecondensation reaction，andthenevaluateofrtheiranti-proliferativeactivitiesagainsthumancancercellEC109， HepG2，HelabyMrr【’【assay．ResultsTheanti—tumoractivitiesofⅢa，IlIb，mC，md，ⅢfagainstEC109werebetterthan chrysin，andtheinhibitoryofⅢa，mC，IIId，IIIe，ⅢfagainstHepG2increasedcomparedwithchrysin，buttheiranti-tu— moractivitiesagainstHelahadnodeference．Conclusion Anti-tumoreffectofchrysinderivatesispositivelycorrelated withpolarityofthesesmallmolecules，andchrysinderivateswithhighpolaritydisplaybetteranti—tumoractivitiesagainst EC109andHepG2invitro．