脊髓小脑型共济失调的研究进展.pdfVIP

732 重庆医学2008年4月第37卷第7期 · 综 述 · 脊髓小脑型共济失调的研究进展 黄丽华综述，周华东△审校 (第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经内科，重庆400042) 关键词：脊髓小脑型共济失调；亚型；核苷酸重复扩增；基因突变 中图分类号：R744．7 文献标识码：A 文章编号：1671-8348(2008)07—0732—04 脊髓小脑型共济失调(spinocerebellar ataxias，SCAs)是累 济失调、精神障碍、痴呆和舞蹈症等组合。Huntington病样表 及人类神经系统的主要遗传疾病之一，也是遗传性共济失调的 型也有报道。反射亢进常见，部分患者发生癫痫、痉挛状态、吞 主要类型，作为动态突变的遗传特征而备受关注。尽管共济失 咽困难、括约肌功能障碍或轴突神经病变。影像学检查显示小 调是所有SCA的主要症状，但是对每一种特定SCA而言，其 脑和大脑皮质变性[7]。神经病理学检查发现：(1)典型的小脑 临床表现却是多种多样的：SCAs具有极强的遗传异质性和基 萎缩伴有轻度的大脑皮质萎缩；(2)中度至重度Purki~e细胞 因多效性，是一个涉及多系统的疾病。本文就常染色体显性遗 丢失；(3)尾状核、壳核、蓝斑、丘脑和海马区的中度神经元丢 传性脊髓小脑共济失调的研究特别是关于该疾病各亚型发病 失；(4)神经元丢失伴有棘细胞层改变出现在不同的大脑皮层 机制及临床表现的研究进展作一综述。 区；(5)部分累及脑干；(6)在受影响的和未受影响的大范围脑 1 SCA亚型临床表现 区中大量细胞核内均出现Poly Q包涵物。 遗传性共济失调性疾病最早见于1861年高加索的一个家 1．4 SCA18 SCA18发现于爱尔兰后裔具有 7q22一q32基因 系，随后的1oo多年里，世界各地不断有表型各异的共济失调 位点的一个美国家系[ 。属于感觉性轴突性神经病范畴的感 家系报道。2000年前报道了SCA1—14(无SCA9)1 3个亚型，其 觉性共济失调多数在 2O岁前发病。此后，一些病例发生小脑 中发病率最高的是MJD／SCA3。除了共济失调的共同症状 共济失调，神经影像学发现轻度小脑萎缩，临床出现锥体束征 外，部分亚型还有一些特点：扫视速度降低是SCA2的疾病特 及神经源性肌无力和肌萎缩。这个家系似乎和其他 SCA及遗 征和严重程度标志_l ；SCA3以痉挛性共济失调为突出表现； 传性感觉性神经病变有所重叠。 SCA4是共济失调伴明显的轴突感觉神经病；SCA5为单纯小 1．5 SCA19和SCA22 SCA19的致病基因发现在一个荷兰 脑共济失调伴下视性眼球震颤；SCA7特征性伴有视觉障碍、 家系的lp21一q21染色体上，导致迟发的轻度小脑共济失调、反 视网膜色素变性；SCA10出现癫痫症状{ ；SCA12多以头部和 射减弱以及(额部管理区)功能失调，震颤和肌阵挛常见 ]。在 手臂动作性震颤为首发症状；SCA13幼年发病，精神运动性发 SCA19亚型确定前，中国台湾的一个 SCA的家系中命名为 育迟缓；SCA14在3O岁前发病会出现肌阵挛。2001年后又有 SCA22，和lp21一q23关联，尽管缺乏小脑外体征，仍认为这 2 13个新的亚型报道，分述如下。 个基因位点可能提供相同的致病因素Eio]。中国这一SCA22 1．1 SCA15 2001年首次报道，是一个英裔澳大利亚庞大的 家系主要表现为步态共济失调，伴有构音障碍和反射减弱。头 家系 ]，致病位点是 3p24．2-3pter。临床症状进展非常缓慢， 部MRI都出现小脑萎缩，但不累及脑干。遗传早现明显，子代 该家系有2例患者在病程5O年均能自行走动。临床表现是共 症状提前约1O年。不同于 SCA患者特征就是发展缓慢