考来烯胺对胆汁酸合成的基因调节作用.pdfVIP

考来烯胺对胆汁酸合成的基因调节作用.pdf

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ChineseHepatology。()c1.2()()8,Vol13.No.5 · 论 著 · 考来烯胺对胆汁酸合成的基因调节作用 邱冬妮 孙旭 钟 良 毛奇琦 孙大裕 【摘要】 目的 研究考来烯胺促进肝 内胆汁酸合成的基因凋节机制。方法 2()只新西兰白兔分为考来烯胺组 (考 来烯胺每天 1g/kg,灌 胃2周)和对照组 ,每组 10只。测定两组 2周后 的血清胆 固醇水平 、总胆汁酸水平 、肝组织胆 固醇 7a羟化酶 (CYP7A1)活性及其 mRNA、法尼酯衍生物x受体(FXR)的靶基 因短异源二聚体伴侣受体(SHP)mRNA和胆 盐输出泉(BSEI)mRNA、低密度脂蛋 白受体 (IDI一R)mRNA表达 。结果 考来烯胺组血清胆固醇水平较对照组下降 10.25 ,而m清总胆汁酸水平无明显改变;肝脏 CYP7A1活性及其mRNA表达较对照组显著升高 (P%0.05),FXR靶 基阂SHPmRNA和 BSEPmP,NA表达较对照组显著降低 (P0.()5),LDI一RmRNA表达较对照组显著升高 (P 0.05)。结论 考来烯胺通过抑制 回肠胆汁酸重吸收,减少 回流人肝脏 的胆汁酸(FXR配体),从而抑制肝 内FXR,激活 CYP7AI.促进肝 内胆固醇转化为胆汁酸 ,继而维持体 内胆汁酸池稳定,降低血清胆固醇水平。 【关键词】 胆汁酸 ;考来烯胺 ;法尼酯衍生物 x受体 ;胆 固醇 7a羟化酶 Moleeulermechanismsofcholestyramineinpromotingbileacidsynthesis QIU Dong—ni,SUN Xu,ZHONGLi一 “7, ,MA()Qiqi,』iuYi,SUN Da—yu. DepartmentoJGastroenterology,HuaskanHospitalD/FudanUniversity, s}{{ln 《hai200(t40,Chill6l (orresponding “uthor:ZHONGLiang,E-mail:zkongniping@ 163.CO/T/ [Abstract] Objective Tostudythepossiblemechanismsofcholestyraminepromotingbileacidsynthesisinvitro. Methods FwentyNew Zealandwhiterabbitsweredividedintocholestyraminegroup (,2 10)andcontrolgroup (n 1(}).Eacl1rabbitintreatmentgroupwasadministeredwithcholestyramine1g/kgperdayfor2weeksbygavage.These— rum bile acids level,serun~,cholesterolleveland activity and mRNA expression ofcholesterol7-alpha—dydroxylase (CYt7A1)in livertissuesaftertreatmentwereassessed.ThemRNA expressionoffarnesoidX receptor(FXR)target genes,shortheterodimerpartner(SHP)andbilesaltexportpump(BSEP)inlivertissues,andthemRNA expressionof ID1一R in livertissueswerealsodetected.Results Theserum cholesterolleveldecreased 1().25 incholestyramine group.whiletheserum bileacidslevelhad no changes. Inthe livertissues,the ac

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