拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定YMDD变异代偿期肝硬化临床观察.pdfVIP

《临床荟萃》 2008年 11月 20日第 23卷 第 22期 ClinicalFocus，November20，2008，Vol23，No．22 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定 YMDD变异 代偿期肝硬化临床观察 赵 艳 ，张伯鹏 ，阎志欣，宋春霞 (唐山市传染病医院 四病区，河北 唐 山063020) 关键词 ：肝硬化 ；拉米夫定；阿德福韦酯；治疗 采用 四格表卡方检验 ，P0．05为差异有统计学意义 。 中图分类号：R575．2 2 结 果 文献标识码 ：B 2．1 ALT复常率及 HBVDNA 阴转率 在治疗 12周、24 文章编号：1004—583X(2OO8)22—1655—02 周、36周 LAM—ADV组ALT复常率及HBVDNA阴转率高 于ADV组，至 48周 2组差异无统计学意义，见表 1，2。 我国乙型肝炎表面抗原 阳性率为9．8 ，预测 15 ～ 40 最终发展为肝硬化 。核苷 (酸)类似物是治疗 乙型肝炎后 表 1 两组患者不同时点ALT复常率比较[例 ()] 代偿期肝硬化的主要治疗措施c1]，但病毒对拉米夫定 (贺普 丁)或阿德福韦酯(代丁)耐药已经成为治疗的严重 问题。本 研究观察了拉米夫定 (LAM)与阿德福韦酯 (ADV)联合应用 与单用 ADV治疗 LAM 耐药 乙型肝炎后代偿期肝硬化患者 的疗效和安全性，现报告如下。 1 资料与方法 1．1 病例选择 2006年 l2月至 2007年 12月在我院门诊及 表 2 两组患者不同时点HBVDNA阴转率比较[例(％)] 住院治疗 的曾使用 LAM 出现酪氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、天 冬氨酸 (YMDD)变异的的慢性乙型肝炎后代偿期肝硬化患者 106例，随机等分为 2组。治疗组 53例，男34例，女 19例，年 龄 35～59岁 ，平均 (43．24-6．7)岁；对照组 53例，男32例，女 21例 ，年龄 33～58岁，平均(42．8--+7．3)岁。其 中乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg)阳性 51例 (49．5 )，治疗组 26例，对照组 25 例。两组患者人 口学、临床学和病毒学特征差异无统计学意 2．2 HBeAg阴转率 2组不同时点 HBeAg阴转率差异无 义。所有患者诊断均符合 2000年 8月西安中华 医学会传染 统计学意义，见表 3。 病与寄生虫学分会肝病学分会联合修订的慢性乙型肝炎代偿 表 3 两组患者不同时点 HBeAg阴转率 比较[例( )] 期肝硬化诊断标准 ]。所有患者均 曾接受 LAM 治疗 1～4 年 ，病毒学指标及生化学指标 已改善 ，由于出现 YMDD变异， 致病情反弹，丙氨酸转氨酶(ALT)≥100U／L，乙型肝炎病毒 脱氧核糖核酸 (HBVDNA)≥10拷贝 (HBeAg阴性者 HBV DNA／10 拷贝／m1)。排除标准 ：① 肾功能不全或 肾功能衰 竭 ；②合并有 自身免疫性疾病 ；③重叠嗜肝病毒感染 ；④妊 注：校正值 娠期或哺乳期妇女；⑤糖尿病、甲状腺功能亢进、肺结核等严 重疾病 。 2．3 不 良反应 两组患者均未出现药物不 良反应，ADV每 1．2 方法 治疗组继续给予 LAM 100mg口服 ，每 日1次， 日10mg口服 ，观察 1年 ，安全性 良好 。但两组患者 中各有 5 并加用ADV10mgV1服，每 日1次；对照组停用 LAM，给予 (9．4 )例患者出现癌变，无 1例临床失代偿发生。 ADV10mg口服，每 日1次，疗程均为48周。两组患者均辅 3 讨 论 以心肝宝、护肝片保肝抗纤维化治疗，并遵照医学伦理，向其 本研究显示 LAM-ADV联合组 于 12、24、36、48周末 解释病情，自愿接受治疗并签署知情同意书。