《药学分子生物学》第五章.pptVIP

什么是细胞信号转导呢？;;分类;（二）受体;离子通道型受体（ion channel-linked receptor）;G蛋白偶联受体（G protein-coupled/linked receptor,GPCR）;酶偶联受体（enzyme-linked receptor）;表皮生长因子受体(EGF-R);非酪氨酸蛋白激酶受体;胞内受体（核受体）;胞内受体通常为单体蛋白，含400-1000个氨基酸残基，分为四个功能区域：;（三）受体与信号分子的结合特点;4、可逆性；;二、转导的基本过程;（二）细胞内信号转导相关分子;第二信使（second messenger）;酶分子;调节蛋白;三聚体G蛋白;小G蛋白;衔接蛋白;SH2结构域;SH3结构域;;接着，?亚基的GTPase将GTP水解为GDP，?亚基重新与??亚基结合而失活。;G蛋白的活性型和非活性型的互变;G蛋白有许多种类，不同的G蛋白能特异地将受体与相应的效应酶偶联起来，将特异的信息传递到细胞内；;（二）G蛋白偶联受体信号转导的基本过程;G蛋白循环;（三）AC-cAMP-PKA和PLCβ-IP3/DG信号转导途径;信息分子（第一信使）;150kDa,跨膜12次。Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。;cAMP 的合成与分解;蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）;;cAMP-PKA信息转导途径及其调节作用;cGMP-PKG途径;NO可激活GC，从而激活该途径。;2、PLCβ-IP3/DG信号转导途径;(1) DG-PKC途径;DG通过两种途径终止其信使作用：;(2) IP3-Ca2+途径;IP3信号的终止：;Ca2+在体液中分布的区域特点：;胞质内Ca2+浓度升高途径：;钙调蛋白（CaM）;Ca2+/CaM依赖的蛋白激酶途径：;CaM发生构象变化后，作用于Ca2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K）;环境刺激;思考题;;（一）受体酪氨酸激酶介导的信号转导;受体酪氨酸蛋白激酶的分子结构;（2）RTK的活化;2、RTK信号转导途径;MAPK激酶系统;EGFR介导的信号转导过程;MAPK家族;（2）其他RTK信号转导途径;（二）酪氨酸激酶偶联受体介导的信号转导;JAK/STAT Pathway;（三）受体丝氨酸/苏氨酸激酶介导的信号转导;Smad家族;TGF-β-Smad信号通路;三、依赖于受调蛋白水解信号转导途径;NF-κB信号转导途径;NF-κB信号转导途径;一、信号转导一过性与记忆性;1、保证信号转导一过性的机制;（二）信号转导记忆性;二、信号转导效应的调控;（二）信号转导的负性调控;（1）受体的调节;一条信号途径中的功能分子可影响和调节其他途径； 一种信号转导分子不一定只参与一条途径的信号转导； 不同信号转导途径下游分子作用于共同的靶转录因子复合体； 多种不同的信号途径汇合在一个共同的靶效应分子上。;（二）信号转导的网络;细胞信号转导异常： 是指由于信号转导蛋白量或结构的改变，导致信号转导的过强或过弱，并由此引起细胞增殖、分化、凋亡或机能代谢的改变。;信号转导药物;细胞信号转导与肿瘤;4.表达信号转导分子类;以Ras蛋白为靶的药物;1、受体的定义及分类 2、配体与受体作用的特点 3、信号转导基本过程 4、膜受体介导的信息传递途径有哪些 5、G蛋白偶联受体信号转导基本过程 6、酶偶联受体信号转导基本过程 7、第二信使特点 8、图示GPCR介导的信号通路