舒林酸经survivin／Aurora B细胞分裂的阻断效应途径对人胰腺癌.pdfVIP

；2008年 l0月第 8卷第 5期 ChinJPancreal0lL_ er ： ： 315 · · 论著 · 舒林酸经 survivin／AuroraB途径对人胰腺癌 细胞分裂的阻断效应 范学科 廖宇圣 张翠芳 陈芬 高慧涛 覃华 李德民 赵秋 【摘要】 目的 观察舒林酸处理胰腺癌细胞BxPC3后对survivin、AuroraB表达及细胞周期和增殖 的影响，探讨舒林酸的作用机制。方法 应用 M1Tr法检测舒林酸对 BxPC3细胞的增殖抑制作用，RT— PCR法检测 survivinmRNA、AuroraBmRNA的表达，Westernblot法检测 survivin蛋白表达及 AuroraB Thr一232磷酸化水平，流式细胞仪检测细胞周期变化。结果 舒林酸呈时间和剂量依赖性抑制 BxPC3 细胞增殖。经500txmol／L舒林酸作用细胞 48h后 ，survivinmRNA和AuroraBmRNA表达量分别从 1．56和0．66下降到0．44和0．11(P0．()1)；survivin蛋白表达从 1．27下降到0．21(P0．01)，AuroraB Thr一232磷酸化水平从0．47下降到0．25(P0．01)；G。／G，期细胞 比例从(56．65±1．93)％升高到 (70．58±3．21)％(P0．01)。结论 舒林酸通过下调survivin表达 ，降低AuroraB的活性 ，从而影响染 色体过客复合物蛋白(CPC)对细胞染色体的排列和分离作用 ，使大量细胞停滞在 G。／G 期 ，从而抑制 细胞 的有丝分裂 。 【关键词】 胰腺肿瘤； 舒林酸； 细胞周期； survivin； AuroraB；染色体过客复合物蛋白 TheinhibitoryeffectofSulindaconhumanpancreaticcancercells proliferationbytargetingsurvivin／ AuroraBpathway FANXue—ke，LIAOYu-sheng，ZHANGCui．厂Ⅱng，CHENFen，GAOHui—tao，Qm Hua， LIDe—rain，ZHAOQiu． DepartmentofGastroenterolog)，T。R野zHospital，TongfiMedicalCollege，Huazhong UniversityofScienceattdTechnolog)，Wuhan 430030，China CorrespondingⅡ“thor：ZHAOQiu，Email：Ernail：tongfi461@sina．corn A【bstract】 Ohjective ToobservetheexpressionofsurvivinandAuroraBinhumanpancreaticcancer BXPC3cellsafterthetreatmentofsulindacandtoexplorethepotentialmechanism．M ethods MTTassaywas usedtodeterminetheeffectofsulindacontheproliferationoftheBXPC3cells．RT—PCRwasusedtodetectthe expressionofmRNA levelofsurvivin andAuroraB．westernblotwasused todetectproteinexpressionof survivinandAuroraBThr-232．Cellcycleandapoptosisweredetectedbyfloweytometry(FCM)．Results TheBXPC3cellswereinhibitedbysulindacinadoseandtime—dependentmanner：theexpressionofmRNAof survivinandAuroraBwerebothsignificantlydecreasedfrom 1．5644and0．6554to0．4372and0．1132 (P 0．01)．theexpressionofsurvivinproteinandthephosphorylationofAuror