症状发现までのタミフル服用回数 - 医药ビジランスセンター.ppt

タミフルと突然死?異常行動との因果関係の早期認識を求める要望書および意見書添付スライド2007年１２月３日 NPO法人医薬ビジランスセンター（薬のチェック） 浜　　六郎 〒543-0062　大阪市天王寺区上汐３-２－１７ ９０２ TEL 06-6771-6314 FAX 06-6771-6347　　　　　　 　URL: 　　　　　　　　　　 e-mail gec00724@ タミフルによる死亡例内訳　(2007.6.16現在） 因果関係を考察する場合の前提（１）個々症例の関連検討、疫学調査計画?結果解釈に必須 1.インフルエンザとその合併症の特徴： 　ライ症候群はアスピリン（NSAIDsの一種）が原因 　日本の脳症（特に死亡する重症例）もNSAIDsが原因 　突然死はなかった（例外：痙攣誘発剤で突然死） 　「インフルエンザ脳症」はタミフルで予防できない 2.タミフルの反応の特徴：　 　突然死/異常行動事故死、 　肺炎、敗血症,多臓器不全、精神神経障害長期化 　類似点、共通点、連続性について検討すること インフルエンザだけの突然死はない：何らか薬剤が関与 横田俊平氏：タミフルは「インフルエンザ脳症」予防に無効 インフルエンザ脳症に対するタミフルによるエビデンスは確立されていない。否定的である。 理由１：発熱をみてからオセルタミビルを服用してもすでに病態形成が進行 理由２．脳症は，ウイルス感染が引き金だが，病態の中心は過剰な炎症性サイトカインの産生?放出（cytokine storm）． 理由３．タミフルはウイルス感染を阻止する薬剤でなく、　 　　　cytokine stormの発来は防止できない． 注目：インフルエンザでは炎症性サイトカインが産生?放出されている→血液脳関門（BBB)が障害される 因果関係を考察する場合の前提（２）個々症例の関連検討、疫学調査計画?結果解釈に必須 3.基礎となる知見 　1)タミフル投与後の幼若???死亡前症状 　　低体温,動作緩慢,呼吸抑制、虚脱等→中枢抑制剤 　2)BBBの本態はトランスポータ(P-糖タンパク） 　3)BBB未熟、感染で障害→脳中高濃度→中枢抑制、呼吸抑制 　4)dyscontrol(脱制御）で異常行動/幻覚、せん妄 　4)低酸素血症では肺水腫（ヒト、動物）、脳浮腫高頻度に 　　例：高山病、睡眠時無呼吸症候群、手術後、窒息、鎮静剤など 　5)活性体（OCB）はヒト細胞の??????????（????????）も阻害 　　→遅発性神経障害、肺炎、感染症増悪、糖尿病、出血に関係　 4.因果関係考慮に際してのその他の留意点 　1)?????,高熱,薬剤併用を関連否定の根拠にしない 　2)服用続行で症状消失を関連否定の根拠にしない 　3)横田班の結果：初日午後の相対危険は約４～５以上(有意) 　4)他事実と矛盾なく説明可能（整合性）→因果関係支持 害反応報告の規模（01.2～07.5.31） 副作用（害反応） 1377人 重篤な精神神経症状567人　　 　　（うち、異常行動211人） 死亡71人 　　（当センター把握例を加えると80人） 　厚労省は突然死は１２人というが???? 突然死?心肺停止例はさらに問題初期より報告多数 カプセル販売開始初年（01.3）に１例（60歳男性、多臓器不全として報告。病院到着と同時に心肺停止、その後多臓器不全で死亡） 翌シーズンに3例：普段健康な成人男性が突然死した。うち1例が解剖され肺水腫を認めた。 小児用発売（2002.9)後、その冬のシーズンに、　　睡眠中突然死が多発。剖検2例中2例に肺水腫 その後合計50人が突然死。剖検、レントゲン等で確認10人中7人に肺水腫（間質性肺炎1例を含む）。 症例１（小児突然死?肺水腫） 2002年12月：3歳健康男児(BW13.5kg). 02.12 A医受診時39.6℃.迅速検査でインフルエンザＡ。軽度喘鳴にてアミノフィリン50mg点滴,吸入。 14時頃帰宅、食後タミフル27.5mg(2mg/kg)内服。 すぐ寝て15分後起き、再度入眠。 16時頃（約２時間後）左側臥位で呼吸停止状態に気付かれ、救急搬送。B病院で17：15死亡。 司法解剖で高度肺水腫(肺炎なし)。 脳浮腫高度(脳ヘルニアなし),microgliosis,星状突起断裂にて「インフルエンザ脳症と矛盾しない」とされた。 症例２　（突然死?肺水腫） 普段健康な39歳男性。05年2月 19：30頃C病院受診時37.5℃。B型インフルエンザと診断。抗生剤+補液500mL点滴,スルピリン500mg筋注。 帰宅後処方どおりに、タミフル2カプセル等を服用し22時頃就寝。 翌朝、仰臥位、心肺停止状態を家人が発見。C病院で死亡診断。D