生物武器一般特点.pdf

Biological Warfare 12级生物试验 史昕锐 从炭疽恐怖事件谈起 当今面临的严峻形势 H 5 N 1 变种病毒 Outline 禁止生物武器公约 炭疽恐怖事件 美国纽约的世贸大厦于2001年9月 11 日先后被两架劫持的满载旅客的 民航班机穿撞毁塌，导致大批人员 死亡、失踪；继之，有恐怖分子利 用邮件散布炭疽胞子，导致有些接 触、处理邮件的人员患炭疽热而死 亡。炭疽病恐怖事件举世震惊。 生物武器一般特点 病原体毒性强，伤亡率高 受害范围广，时间长 潜伏期较长 对不良环境有强抵抗力，敏感 难以侦查和及时发现 易制造、保存、运输、投放和撒播 Development  德国：炭疽杆菌、马鼻杆菌，污染范围小  英国、日本：细菌种类更多，污染范围有限  美国：病毒战剂，气溶液撒布，扩散面积广 当今面临生物恐怖主义威胁的严峻形势  病毒战剂比例增加  基因重组技术获得具有新特性（抗药性）的致病病 毒  运载系统、布撒系统进一步改善  气象因素对生物战剂气溶胶的影响 H5N1变种病毒 新型“生物武器”  H5N1病毒是RNA病毒，其超越种类感染其它宿 主，便突然具有强毒性。H5N1病毒开始在鸡群中 流行，感染猪和人后繁殖速度迅速变快。  两个国家先后借助基因工程技术使H5N1型高致病 性禽流感病毒发生突变成为可在人际间传播的新 变种病毒。  目前H5N1病毒已通过快速变异形成多个进化分支。 通用型疫苗  从NCBI流感资源中心调取不同时间、不同宿主来 源的H5N1病毒M2蛋白全长序列进行比对,系统分 析M2e的保守性,获得不同来源H5N1病毒株M2e 的共有序列，与人流感病毒M2e共有序列比较。 同时，发现禽流感病人血清中可以检测到H5N1病 毒M2e特异性抗体，但流感病人血清几乎不与 H5N1病毒M2e抗原反应。因此，H5N1病毒通用 型疫苗可以以M2e为靶抗原,而其序列参照H5N1 病毒M2e共有序列。 Improvement  设计并合成具有四分支链结构的M2e多抗原肽(M2e四分肽)， 用合成的M2e四分肽免疫小鼠,进行免疫原性分析,并通过致 死剂量(10LD50)下的攻毒试验评价其交叉免疫保护效果。结 果表明，小鼠对在不同进化分支H5N1病毒的攻击存在有效 的交叉免疫保护效果。  同时采用增加M2e拷贝和将M2e与佐剂活性成分相连的策略, 在原核表达系统中表达单个M2e分子与ASP-1融合(M2e- ASP-1)或3个M2e分子与ASP-1融合(M2e3-ASP-1)的重组蛋 白，用重组表达的融合蛋白进行了动物免疫和攻毒保护试验。 结果表明, 重组蛋白免疫时无需使用佐剂即可诱导出高滴度 的M2e特异性抗体,并且可以有效诱导细胞免疫反应;而具有 M2e多联体结构的M2e3-ASP-1比含有M2e单体的M2e-ASP- 1免疫效果更好。 HA基因与H5N1的高致病性  近年研究发现TBHQ、BMY-27709、CL-61917、CL- 385319等小分子化合物能够阻止酸性环境引起的HA结构重 组,起到抗病毒的作用。但TBHQ对H3亚型流感病毒有抑制 活性,对H5亚型无效。  对耐药的毒株HA基因序列分析发现了两个点突变,K51R、 K121E,位于HA2亚基。  在早前的研究中,我们发现了CL-385319对 H5N1A/Vietnam/1194/200