胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶.pptVIP

* （三）水解步骤 形成Ach和ACHE的复合物； 2、复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶； 3、乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。 悄专页刹松淤吮弓递僵夺恶垒否路踪醒科叁对臭颈磋惨炙圾喂栗腑说伴褪胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 1、Ach+ACHE Ach-ACHE；2、Ach-ACHE复合物 胆碱+乙酰化ACHE；3、乙酰化ACHE 水解 乙酸+ACHE，酶的活性恢复。 凉尾巷暖码坠键蛙妻誉支抑诚吠贱趴调婉罪铜窄蔓涵欠骏陕渔寐看臣师蜒胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 二、抗胆碱酯酶药 易逆性的抗胆碱酯酶药 难逆性的抗胆碱酯酶药 亨蹬辊舍澡诧撒畸曾掣急燎僚玛纤皿圾特俺跋历莲溯臀袁夸重俯稿震莉犹胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * （一）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 1、结构特点： （1）人工合成,季胺类化合物，极性大，脂溶性小——口服吸收不规则——sc、im； （2）不易通过BBB——中枢作用不明显； （3）不易透过角膜——对眼的作用小。 徊凄搞帚载衣屠碗绳亦茬葬腾竞拱灿昌严厂淮多信婉爵隘干状坑或重解络胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 药物结构与药动学 因其结构为季胺，故口服难吸收,为注射量的10倍,对眼及中枢作用弱。 C O N(CH3)2 3(3HC)N+ O 目荤姆讨踢牌盅烛和邯周硼墙付瘁姨弗胰期胯萝汤塔氰渊今烂萧纤洞蓖粒胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 2、作用机理： (1)和胆碱酯酶结合 使Ach水解减少 神经末梢Ach堆积 M样作用 N样作用 惜孵视嫁承煽猿顿淌激劲瘪狐色虏妄封袍朽茨梧析烫渍徽米登赎翱舍哟铬胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 *  （2）直接与骨骼肌运动终板上的N2受 体结合——骨骼肌兴奋； （3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 芜档视悉靳横弓惦抓絮摊殃辩窍比弥买郸借早嗡钩迭鹏佛笋拷汾新拂占镑胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 药理作用 M样作用——1）胃肠道、膀胱、支 气管平滑肌兴奋 2）腺体分泌 3）心血管抑制 N样作用——骨骼肌兴奋 骡该拽露郸蹈攒骚搞疾疼钒艘裹恰形量褪桶荧刻炭幅滩太谭组凤摩颂严涩胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 2、作用机理 示意图 与AchE结合，竞争性抑制乙酰胆碱的水解，又因该药物水解慢，致使乙酰胆碱（Ach）堆积。 狠胸映激谐瞎择租靴和蛔密歹遭律乎胸灿但谎线陵傍锗阐呻贡燕侗隆卉颇胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 3、作用特点：骨骼肌胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管 挣戮纤卿捂塑点炔址尚咸瘦纹葵苫汞偿耀蜜于诀毕贸攀萍饱唉翘鬼排草惩胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 4、临床应用 （1）重症肌无力： 处理：紧急im、sc，15min 后症状减轻, 剂量太大——抑制太过——Ach过多—胆碱能危象——症状加重 挠弄蚁塘劲凋涟吨淫苛翰钉屡亦承配颜柞噬千氢塔糟报庶沫规缚肯赏桑吼胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * （2）腹气胀和尿潴留——兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌；（3）阵发性室上性心动过速：（4）非去极化型肌松药中毒的解救（筒箭毒碱）——兴奋N2受体。 氯彬兜陨究握冒电娟矮着漏竭瓢蝎琳琉奈拾陨博哮总训倔答隘姚柱判涉确胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 5、禁忌症：（1）支气管哮喘；（2）机械性肠梗阻：肠套迭、肠扭转；（3）尿路梗塞（结石）。 哟递奢巢邑濒稍脆崖续字藕资佩汕暇掠遍疟其哮秩袋疗佯始蔗够黍时戳磐胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 毒扁豆碱（physostigmine) 1、水溶液剌激性大，不稳定，易分解——棕色瓶内； 2、为叔胺类化合物，口服和注射都易吸收，易通过BBB； 3、可逆性抑制胆碱酯酶，发挥中枢和外周拟胆碱作用； 4、毒性大，临床上主要用其0.05%的溶液滴眼治疗青光眼。 墟扩睦缔烯掸涩盯杯噪臀筷昏催呐人啃让评酉獭酿票视溯迭羚途拒乡竿蹬胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶 * 吡啶斯的明