药学分子生物学（吕昌莲）第4章 蛋白质转运与定位.pptVIP

目录 蛋白质转运与定位 第 三 节 一、蛋白质的转运 核孔转运 跨膜转运 小泡转运 靶向输送 (protein targeting) 蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的靶位点的过程称为蛋白质的靶向输送。 靶向输送的蛋白质N-端存在信号序列 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要是N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这类序列称为信号序列。 信号肽与导肽 信号序列 (signal sequence) 信号肽（signal peptide) 粗面内质网的核糖体上合成的蛋白质 经内质网膜的转运 翻译时转运 信号肽假说 导肽 (leading peptide) 游离核糖体上合成的蛋白质 引导的通过线粒体、叶绿体、过氧物酶体等膜运输途径 导肽假说 二、蛋白质的定位 （一）分泌型蛋白靶向输送至细胞外 ——信号肽引导蛋白质进入内质网 1. 位于蛋白质N-端，由13~35个AA组成； 2. N-端含1个或几个带正电荷的碱性氨基酸残基，如赖氨酸、精氨酸； 3. 中段为疏水核心区，如亮氨酸、异亮氨酸等； 信号肽特点： 4. C-端加工区由一些极性相对较大、侧链较短的氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸）组成； 5. 含有信号肽酶(signal peptidase)识别位点 。 信号肽特点： （1）信号肽识别颗粒 （signal recognition particles, SRP) 信号肽结合域、 SRP受体结合域、翻译停止域、GTP酶活性 信号肽引导蛋白质进入内质网 所需要的蛋白质 参与的蛋白质 （2）SRP受体：位于内质网膜上 又称为SRP锚定蛋白（docking protein, DP)、 GTP酶活性 参与的蛋白质 （3）核糖体受体：位于内质网膜上 可结合核糖体大亚基 （4）肽转位复合物：跨内质网膜蛋白（蛋白通道） 核蛋白体上合成的肽链先由信号肽引导进入内质网腔并被折叠成为具有一定功能构象的蛋白质，在高尔基复合体中被包装进分泌小泡，转移至细胞膜，再分泌到细胞外。 分泌型蛋白质由分泌小泡靶向输送至胞外 分泌型蛋白质翻译同步转运的主要过程： 见P102 （二）质膜蛋白质的靶向输送——由囊泡转移到细胞膜 质膜蛋白质合成时在粗面内质网上的跨膜机制与分泌型蛋白质的跨膜机制相似，但是，质膜蛋白质的肽链并不完全进入内质网腔，而是锚定在内质网膜上。 不同类型的跨膜蛋白质以不同的形式锚定于膜上。 （三）溶酶体蛋白质的定位 ——蛋白质6-磷酸甘露糖基化 （四）内质网膜蛋白的定位 高尔基体膜受体与蛋白质C端的 -KDEL-结合，定位到内质网膜。 （五）线粒体蛋白的定位 绝大部分线粒体蛋白质是由核基因组编码、在胞液中的游离核蛋白体上合成后释放、靶向输送到线粒体中的。 翻译后转运 （六）过氧物酶体蛋白质的定位 翻译后转运 （七）细胞核蛋白质的定位 翻译后转运 核定位序列（NLS) 核输入因子 Ran蛋白（小GTP酶） 目录