欧盟EMA於2014年2月发表药品制程确效提交法规.PDFVIP

歐盟 EMA 於2014 年2月發表「藥品製程確效提交法規單位審核 之應檢附資料 」指引 發表單位： 歐盟 EMA 摘要整理： 葉佩真 發表時間： 2014/02/28 內容歸類： 化學製造管制、品質 類 別： 指引 關 鍵 字： Quality 、finish products 、 manufacturing 、process validation 資料來源： Guideline on process validation for finished products-information and data to be provided in regulatory submissions 重點內容： 1. 本指引適用於人類與動物用化學製劑藥品 (Finished dosage forms of chemical finished products) ，主要原則也可適用於原料藥(Active substances)與生物製劑(Biological medicinal products) ，ICH Q11提及之原 料藥確效指引內容 未於此重複 ，生物製劑則 應依據生物原料藥 (Biological substance)之複雜度與多樣性，進行不同程度之製程確效評 估 。 2. 藥品製程確效除 了因 特殊情形考量(參考 GMP Annex 15)且提供合理性 說明之外，皆 應於上市前完成評估 。執行確效方式分為傳統製程確效 (Traditional process validation) 、持續性製程驗證 (Continuous process verification)與複合式確效 (Hybrid approach) 。 藥品製程確效應該包含所有申請上市 劑量(strength)與所有 製造廠，可以 使用籃狀試驗設計 (Bracketing design)執行不同劑量、不同批量、不同包 裝規格藥品之製程確效。 3.關於傳統製程確效應檢附資料：若申請資料中 未能提供製程確效數據結 果時，應檢附 製程確效計畫書 (Process validation scheme) ；其計畫內容為 對所製造之至少連續三批量產批次執行製程確效試驗，試驗資料應包括 關鍵性製造步驟或參數 、製程中管控、放行規格、取樣計畫、檢驗分析 方法、執行時間等 ；上述製程確效相關批次分析結果報告、檢驗成績書、 批次製造紀錄等資料應由認證人員 (Authorized person)簽名負責 。 4.關於 持續性製程驗證應檢附資料：若製程開發 期間未探討藥品製造批量 改變對於設計空間範圍 (Design space)之影響，則相關驗證資料 (Design space verification)應檢附於申請資料當中。 所謂設計空間範圍驗證是因 為藥品操作參數與品質相關之設計空間範 圍 (Design space) ，通常於開發早期使用實驗室批次或試製批次 來建立 ， 然而隨著 製程批量放大，範圍內之實際操作參數 (Normal operating range) RegMed 2014 Vol. 45 23 會需要調整或修正，為了確認改變後 之適用性，所以必須提交驗證資料。 5.