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青蒿琥酯药理作用探究新进展摘要:青蒿琥酯为青蒿素的水溶性衍生物,是我国自主开发成功的一类新药,主要用于疟疾的治疗,近年来青蒿琥酯的其他药理作用被广泛关注,例如抗肿瘤、抗孕、调节免疫力等。现综述青蒿琥酯的药理作用,为青蒿琥酯的开发利用提供依据。 关键词:青蒿琥酯;药理作用;临床应用 中图分类号:R-3 文献标识码:A 文章编号:1674-0432(2010)-06-0046-2 青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物,1987年4月6日中国卫生部批准其以一类新药上市,青蒿琥酯具有多方面的药理作用,可谓具有多靶点或广谱化疗的特色,这在中西药物中实属罕见,本文将其药理作用进行深入的研究,为青蒿素类药物更广泛地用于临床提供参考依据。现将其药理作用总结如下: 1 抗疟作用 青蒿琥酯对间日疟、脑型疟和恶性疟具有显著的治疗效果,主要作用于疟原虫红内期无性体,对恶性疟原虫早期配子体有杀灭作用。青蒿琥酯也有减少进入脑微血管的感染疟原虫的红细胞的作用。流式细胞仪的测定表明青蒿琥酯可抑制疟原虫DNA的合成,而补充维生素E后这种作用减弱,可见宿主体内维生素E的水平可影响青蒿琥酯的抗疟作用。 2 抗肿瘤作用 EFFERTH等研究表明青蒿琥酯对白血病和结肠癌细胞的抗癌活性最强,对肝癌15例的临床观察,每个疗程结束后观察肿瘤大小,其中8例发现肿瘤 体积缩小,患者疼痛减轻,一般情况改善,生活质量明显提高,肝功检查未见恶化,9例下降,7例3个月内未明显增大,全部患者疼痛均减轻。育柳英等发现青蒿琥酯肌肉注射对小鼠肝癌及S180实体均有明显抑制作用,高剂量组与低剂量组的抑瘤无明显差异,而中剂量组抑瘤率比低剂量组的抑瘤率低。吕翠岩等采用体外培养的长春新碱诱导耐药的人口腔鳞状上皮癌细胞株KBV200,利用MTT法测定青蒿琥酯对KBV200细胞的影响。结果表明青蒿琥酯能强烈抑制KBV200的细胞增殖。青蒿琥酯内部的过氧桥结构是其抗肿瘤的主要作用机制,它还可以通过阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成以及损伤细胞线粒体等作用机制而实现抗肿瘤作用。 3 抗弓形虫作用 王京燕等在体外实验中证实:青蒿琥酯的钠盐青蒿酯钠对弓形虫具有良好的抑杀作用。青蒿酯钠3μL/mL即可抑制弓形虫对HeLa细胞的感染性以及虫体的分裂,优于对照乙胺嘧啶25μL /mL的作用。王翠娥等用RH株弓形虫滋养体感染Hela细胞,分别以3,15μg/mL青蒿琥酯作用于感染的Hela细胞,同时设无药对照组,于药后第4,8,12,16小时取样,电镜观察,青蒿琥酯可损伤其他细胞成分,导致虫体溶解死亡。 4 抗孕作用 将青蒿琥酯用于对小鼠、金黄地鼠、大鼠及兔,金黄地鼠和豚鼠表现为流产,小鼠、大鼠和兔表现为胚胎吸收,对胚胎有相当高的选择性毒性,较低剂量即可使胚胎死亡而导致流产,说明青蒿琥酯有很好的抗孕作用,并提出青蒿琥酯有被开发成人工流产药物的可能。青蒿琥酯(40mg/kg)×5 d可使妊娠大鼠血清孕酮含量下降并损伤脱膜和胎盘使胚胎坏死而终止妊娠[12]。 5 平喘作用 青蒿琥酯雾化5,25,50,500,2500mg/L或灌胃3,6,15,30,60mg/kg均能有效地拮抗氯化乙酰胆碱(20g/L)和磷酸组胺(2g/L)等容混合液对豚鼠的引喘作用,引喘潜伏期明显延长,抽搐动物明显减少,并呈剂量依赖性,其半数有效量ED50分别为(99.9± 57.69)mg/L和(15.64±1.25)mg/L。表明其对整体动物气管、支气管平滑肌有松弛作用。 6 对免疫系统的作用 6.1 免疫调节作用 1998年高玉祥等综述了对青蒿琥酯免疫作用的研究。梁爱华等研究证实,青蒿琥酯在体内外通过抑制单核巨噬细胞的活性而抑制TNF-a及NO的产生,从而发挥对内毒素引发的炎症反应的抑制作用。王俐等报道青蒿琥酯免疫作用的重要机制可能是青蒿琥酯通过抑制IL-1、IL-2的产生,阻止了淋巴细胞从G1期进入S期,从而使得淋巴细胞增殖反应降低、DNA合成受到抑制。周平等共同培养不同浓度的青蒿琥酯和亚适浓度conA及脾淋巴细胞,收集上清液进行IL-2活性测定,结果表明:青蒿琥酯可显着抑制IL-2分泌;给小鼠腹腔注射青蒿琥酯6天后,测定溶菌酶含量,结果表明:青蒿琥酯可显着降低小鼠血清溶菌酶水平,表明青蒿琥酯有明显抑制白细胞介素的活性和降低小鼠血清溶菌酶的作用。Lin等发现,青蒿琥酯能够使绵羊红细胞诱导的小鼠血浆IgG和溶血素水平下调,使疟原虫感染的小鼠血浆水平明显增高,并认为青蒿琥酯有抑制体液免疫、增强细胞免疫的作用。资料显示青蒿琥酯对小鼠NK细胞的抑制作用与剂量大小存在相关性,剂量越大抑制作用越强。ChenH等发现中等剂量的青蒿琥酯(d,鼠剂量2