顺铂下调铜离子转运蛋白1诱导人食管鳞癌细胞 - 南方医科大学学报.pdf

2011;31(5) 南方医科大学学报（J South Med Univ ） ·801 · ·基础研究· 顺铂下调铜离子转运蛋白1诱导人食管鳞癌细胞EC 109耐药 1 1 1 2 3 3 4 1 余 乐 ，陈明辉 ，古春萍 ，李亦蕾 ，文 静 ，傅剑华 ，曹之宪 ，刘叔文 1 2 3 4 南方医科大学 药学院，南方医院药学部，广东 广州 510515 ；中山大学肿瘤防治中心，广东 广州 510060 ；香 港中文大学生物医学学院，香港 摘要：目的研究人食管鳞癌细胞顺铂耐药性产生的机制。方法 MTT 法检测顺铂对耐药细胞EC 109/CDDP 及其亲代细 胞EC 109 的细胞毒作用。电感耦合等离子体质谱检测细胞内顺铂的蓄积和Pt-DNA 加合物的形成。Western blotting 检 测人多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP-ribose polymerase, PARP ）的剪切和铜离子转运蛋白1（copper transporter 1, CTR1）的蛋白表达。结果 顺铂耐药细胞株EC 109/CDDP 较其亲代细胞EC 109对顺铂引起的细胞毒作用和凋亡敏感性 下降，细胞内顺铂蓄积和Pt-DNA 加合物的形成减少，并且CTR1蛋白表达水平降低。结论 顺铂通过降低细胞CTR1蛋白 表达抑制顺铂进入细胞，导致细胞耐药性的产生。 关键词：食管鳞癌；EC 109；顺铂；耐药性；铜转运蛋白1 中图分类号：R735.1; R969.2 文献标志码：A 文章编号：1673-4254（2011）05-0801-04 Cisplatin induces drug resistance in human esophageal squamous carcinoma cell line EC109 by decreasing CTR1 protein expression 1 1 1 2 3 3 4 1 YU Le , CHEN Ming-hui , GU Chun-ping , LI Yi-lei , WEN Jing , FU Jian-hua , CHO Chi-hin , LIU Shu-wen 1 2 School of Pharmaceutical Sciences , Department of Pharmacy, Nanfang Hospital , Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 3 Cancer Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510060, China; 4 School of Biomedical Sciences, Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China Abstract: Objective To investigate the mechanism of the development of cisplatin resistance in a human esophageal squamo