国产低分子量肝素治疗静脉血栓栓塞症的有效性和安全性研究.pdfVIP

内科理论与实践 2008年第 3卷第6期 431 · 研 究 报 道 · 国产低分子量肝素治疗静脉血栓栓塞症的有效性和安全性研究 徐希奇， 蒋 鑫， 何 晶， 赵勤华， 马传荣， 荆志成 (同济大学附属上海市肺科医院肺循环科 ，上海 200433) 关键词 ：低分子量肝素 ； 深静脉血栓形成 ； 慢性血栓栓塞性肺高压 ： 凝血酶Xa因子活性 中图分类号：R543．6 文献识别码 ：B 文章编号 ：1673—6087(2008)06—0431—02 低分子量肝素flowmolecularweightheparin，LMWH1由 DVT根据临床表现及下肢血管超声检查或下肢静脉造 普通肝素经各种方法裂解而来。其平均分子量为 4～6．5ku 影结果诊断．CTEPH根据右心导管检查及肺动脉造影检查 LMWH通过与抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ)结合 ，使 ATⅢ的抗凝活性 确诊 。排除标准 ：有使用抗凝剂禁忌证、肝素过敏及合并其 增加 2000倍 ，有很强灭活凝血酶Xa因子的作用 ．而抗 Ⅱa 他较高 出血风险的患者。 活性低 ，其抗Xa：抗 Ⅱa约为 2：l至 4：1．因此 LMWH主要通 二 、研究方法 过抗Xa 子发挥抗凝作用。Xa因子是外源性和内源性凝 国产 LMWH组给予国产低分子量肝素钙注射液 f商品 血过程中重要 的共同中间环节 ，检测Xa因子活性可间接反 名 ：立迈青 ，5kU／支 ，安徽兆峰科大药业有限公司)，进 13 映LMWH 的抗凝效果 。国外多中心荟萃分析表 明，LMWH LMWH 组给予进 口的达肝素钠注射液f商 品名 ：法安 明 ， 的抗凝疗效等 同甚至优于普通肝素 ；且 出血不 良反应发生 5kU／支 ，美 国辉瑞制药有限公司)。2组均按 100U／kg体重 率低 ，对活化部分凝血活酶时间(AP1Tr)影响较小，无需常规 皮下注射给药 ，1次／12h，疗程均为7d。 监测等，安全性 明显优于普通肝素 。 三 、检测指标 进 口 LMWH 已广 泛应用 于深 静脉 血栓形 成fdeep 所有患者人院时即检测血常规 、尿常规 、肝功能、肾功 venousthrombosis，DVrr1及慢性血栓栓塞性肺 高压fchronic 能、凝血酶原时间fPT)、AP1 等指标。治疗开始后密切观察 thromboembolisnlpuhnonaryhype~ension，CTEPH)等疾病的预 患者有无过敏反应及 出血等并发症。疗程结束后抽取外周 防和治疗2l，但 目前有关国产 LMWH治疗上述疾病的临床研 静脉血 5mL，分离血浆后一部分立即进行 、AP1厂r检测 ， 究较少。本研究 旨在通过比较国产与进 口LMWH抗Xa因子 一 部分在一70℃下冻存 。最后对全部血浆标本统一进行Xa 活性 ，评价国产 LMWH在上述疾病应用中的疗效和安全性 因子活性测定 1．Xa因子活性的测定：①标准品的制备 ：取 1U／mL的 资料与方法 标准 品溶液用缓冲液 A稀释至 0．0675、0．0506、0．0380、 0．0285U／mL4个浓度，相邻浓度比约为 1．333。②供试品的 一 、 研究对象 制备 ：将患者血浆按估计效价用缓冲液A稀释至0．0506～ 入选 2008年 5月至 8月期间在上海市肺科医院住院 0．0380U／mL。③标准曲线的制定：取 15x100试管4支，分 治疗的下肢DVT、CTEP