胞嘧啶合成新工艺.pdfVIP

2012年 第2期 甘 肃 石 油 和 化 工 2012年6月 胞嘧啶合成新工艺 霍利春 ，李春新，刘 茵 (甘肃省化工研究院，甘肃 兰州 730020) 摘要 ：研 究 了以3，3一二 乙氧基 丙腈 (或 3一乙氧基 丙烯腈)为原料合成胞嘧啶 的工艺 ．解决 了原 有合成3-．艺的一些 问题 ，并使反应收率进一步得到提 高，该合成工艺简化 了操作，降低 了成本， 适于工业化生产。 关键词：胞嘧啶 ；3，3一二 乙氧基丙腈；合成 l 刖 旨 NH， 胞 嘧啶，Cytosine，CASNo71—30—7，化学名称 ：4一氨基一2一羟基嘧啶 ，是生物体 l 中参与DNA、RNA合成的重要活性原料，为构成核酸的嘧啶碱基之一。它的化学结 义 构见右式。 HO 胞嘧啶的用途主要有 ：在农药上 ，以胞嘧啶为原料合成的胞嘧啶核苷肽是一种新型的高效、低 毒、低残留的广谱性农用抗生素，它对水稻 白叶枯病平均相对防治效果为 70％左右，高者可达 90％： 在医药上 ，胞嘧啶主要用于合成抗艾滋病药物及抗 乙肝药物拉米夫定 (贺普丁)，抗癌药物吉西他 宾、依诺他宾以及 5一氟胞嘧啶等 ，应用非常广泛 。 随着拉米夫定在 中国的专利保护权到期 ，拉米夫定在中国的生产量将会有大幅度增长 ，而作为 合成拉米夫定的关键中间体——胞嘧啶的需求量也将会大幅度增长。从市场调研情况来看，目前国 内胞嘧啶生产量严重不足 ，根本无法满足国内外市场 的需求 。该项 目若得以实施不仅可满足国内的 需求 ，而且可出 口创汇 ，具有 良好 的经济效益和社会效益 ，并可促进我国医药行业 的发展 。 2 胞嘧啶的合成工艺 目前国内外对胞嘧啶的有报道的合成方法主要有官能团转化法和Pinner合成法 ．现总结如下 。 路线 1：由2一巯基一6一嘧啶酮制备[ O Cl NH， NH， ． — 一 R 。肆 路线 2：由 马 一 C1 ’ 收稿 日期 ：2012—03—14／通讯联系人 ：李春新。 资助课题 ：甘肃省科技厅工程技术研究专项 (编号 ：1009FFGA034)；甘肃省科技厅研究与开发专项 (编号 ：1011FK— CA158)。 作者简介 ：霍利春 (1976一)，男，甘肃天水人 ，工程师，主要从事精细化学品的研发丁作。 28 2012年第2期 霍利春等：胞嘧啶合成新工艺 研 究探 讨 S NH， NH2 NH2 一 啷 NH2 Et 入 。 一 。 一 一 帝