血红素肾毒性的机制.pdf

维普资讯 肾脏病与透析肾移植杂志 第 16卷 第5期 2007年 10月 ·463 · · 肾 脏 病 基 础 · 血 红 素 肾毒 性 的 机 制 刘春蓓 综述 胡伟新 审校 关键词 亚铁血红素 细胞内代谢 肾毒性 亚铁血红素也称血红素(henie)，在体 内与不同 子相连，第六位与0 氧合。血红素合成限速酶是 蛋 白结合后参与细胞代谢并发挥其独特而重要的生 ALA合成酶，血红素在体 内可与阻遏蛋 白结合，形 理功能，是许多蛋 白诸如肌红蛋 白、血红蛋白(Hb)、 成有活性的阻遏蛋白，对ALA合成酶合成起负调控 过氧化氢酶、过氧化物酶及细胞色素 C等的辅基。 作用，此外血红素本身也具有负反馈调整作用，铁原 血红素的生理及病理生理功能与铁代谢及肾脏疾病 子本身也可能是活跃的调节因子。正常人体 内红细 有密切关系，正常人由于红细胞、肌红蛋 白降解等原 胞破坏降解为珠蛋 白和血红素后，血红素中大部分 因，体内可存在少量游离血红素，大量游离血红素会 铁由单核巨噬细胞系统细胞处理后再重新回到循环 通过其生物反应和促氧化效应对肾脏和其它脏器造 血液中，与运铁蛋 白结合进入铁代谢库。血红素在 成损伤，以往国内外均有大量游离血红素造成急性 血红素加氧酶作用下形成线型四吡咯胆绿素 Ix，后 肾损伤的个案报道…。本文从血红素的代谢、血红 还原成胆红素 Ix。胆红素分为间接胆红素和直接 素毒性作用的机制、血红素降解的主要代谢过程及 胆红素，直接胆红素水溶性强，与血清蛋 白亲和力 血红素氧合酶 (hemeoxygenase，HO)系统等几方面 小，通过肾脏随尿排 出。随胆汁排 出的直接胆红素 对血红素在健康及疾病状态下在细胞内的代谢过程 在肠道 内可还原为胆素原、粪胆素原及尿胆素原。 进行综述。 血红素在体 内存在于各种细胞 ，与肌红蛋 白、 血红素的生理特点及细胞内代谢 Hb、过氧化氢酶、过氧化物酶及细胞色素 C等结合 形成上百种 Hb，功能各有不同 “。除Hb及肌红 血红素 由原卟啉 IX和亚铁原子组成，相对分子 蛋白外，还包括线粒体细胞色素、细胞色素P450酶、 量为614kD，原卟啉分子是由四个吡咯环形成的化 一 氧化氮合成酶、线粒体环化酶、前列腺素合成酶、 合物。在线粒体 内，甘氨酸与活化的琥珀酰辅酶 A 磷酸二酯酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADPH)氧化 缩合，形成6一氨基一酮戊酸 (ALA)，为血红素前体， 酶及参和转录与翻译的酶。由于可与氧分子，一氧 两分子ALA脱水形成胆色素原。在胞质中，ALA是 化氮和一氧化碳(CO)结合，血红索还作为感受器在 产生胆色素原、尿卟啉原 III、粪卟啉原 III的起始底 局部环境 中参与细胞功能调节。游离解链形式的血 物。在胞质内四个分子胆色素原首尾相接缩合成线 红素具有毒性 ，不可溶解。Hb与血红素结合，可抑 型四吡咯，在尿卟啉原 III合成酶与胆色素原脱氨酶