2010年版《中国药典》三部细菌性疫苗增修订情况 - 中国药品标准杂志.docVIP

2015年版《中国药典》三部细菌制品增修订情况及建议 王晓娟， 曹琰（国家药典委员会，北京 100061） A Survey for Bacteriological Product Standards of Chinese Pharmacopoeia 2015 Edition Wang Xiaojuan，Cao Yan (Chinese Pharmacopoeia Commission，Beijing 100061) 根据第十届国家药典委员会全体会议通过的2015年版《中国药典》编制大纲，细菌制品专业委员会和各起草、复核单位经过辛勤工作、科学实验、 严格审核,圆满完成了2015年版《中国药典》三部中细菌性疫苗的编纂工作，目前该版药典即将正式出版, 现将细菌性疫苗的主要增修订情况介绍如下。 1 品种遴选及收载情况 按照国家药品标准制修订工作程序，《中国药典》品种收载应符合安全有效、质量可控的总体原则，并由第十届药典委员会细菌专业委员会和医学专业委员会对收载品种从药学和医学两个方面分别进行遴选确定。《中国药典》2015年版三部新增品种2个，未收载上版品种1个，收载细菌性疫苗制品共22个。 1.1新品种遴选 A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗有两家生产企业分别于2012年和2013年获得国家药品监督管理部门批准，在临床应用的两年多时间里证明该制品安全有效质量可控。ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗自2010年开始至今已有6家生产企业获得批准，经大量的临床应用证明安全有效，符合药典收载的原则。 1.2不收载上版品种 根据第十届药典委员会细菌专业委员会和医学专业委员会对细菌性疫苗品种的遴选情况，细菌性疫苗品种中，口服福氏宋内菌痢疾双价活疫苗系独家生产品种，2002年首次纳入《中国生物制品规程》2002年增补本收载[1]，该品种在《中国生物制品规程》收载后，生产企业又进行了剂型变更并获得了口服胶囊制剂的批件，该疫苗上市后多年未生产， 基于上述情况2015年版《中国药典》三部品种遴选时确定不再收载该疫苗。2010年版《中国药典》三部中其余的20个细菌性疫苗品种标准在《中国药典》2015年版三部继续收载。 2 增修订情况 2.1共性增修订内容 2.1.1增订渗透压摩尔浓度 生物膜例如人体的细胞膜和毛细血管壁，一般具有半透膜的性质，人体注射疫苗后，在疫苗成分的传递和释放或通过生物膜的液体转运各种生物过程中，渗透压都起着重要的作用。欧美等国家也对一些采用皮肤、皮下、肌肉给药途径的疫苗，在审核与评价过程中，要求提供局部刺激性资料［3-5］。此外，通过对渗透压摩尔浓度的控制，也可以控制产品的生产质量稳定性，控制制品的批间差异。由于渗透压摩尔浓度与疫苗的质量及安全性有关，因此对疫苗渗透压摩尔浓度的控制具有一定意义。2015年版《中国药典》三部对伤寒Vi多糖疫苗、流行性脑膜炎球菌系列疫苗、b型流感嗜血杆菌疫苗、卡介苗、吸附无细胞和全细胞白百破疫苗等疫苗在成品检定项下增订了渗透压摩尔浓度的检查。由于各生产企业的配方可能存在差异，导致其产品渗透压摩尔浓度范围不尽相同，因此2015年版药典各品种相关检定项下，未对渗透压摩尔浓度范围制定统一限度规定，仅要求在符合附录方法的前提下各企业根据制品配方的特点在其企业标准中制定各自的渗透压摩尔浓度范围。 2.1.2增订细菌内毒素检查 内毒素可引起发热等不良反应，是涉及制品安全性的重要指标，应对其标准予以严格关注。2010年版《中国药典》三部收载的多数细菌性疫苗内毒素标准已经达到或者高于《欧州药典》和世界卫生组织技术指南要求，但也尚有部分制品标准亟待提高。《欧州药典》7.0[6]收载的伤寒Vi多糖疫苗标准在原液和半成品阶段均进行细菌内毒素检查，而2010年版《中国药典》三部收载的伤寒Vi多糖疫苗标准仅在成品检定进行热原检查，与《欧州药典》标准存在一定差距。又如在《日本生物制品规程》收载的吸附无细胞百白破联合疫苗标准中原液和成品都进行细菌内毒素检查[7]，而我国药典收载的该制品标准尚无细菌内毒素的检测项目和限度要求。2015年版《中国药典》因此设立了相关课题项目，此后经过疫苗从业者大量科研和复核工作， 在2015年版《中国药典》三部对伤寒Vi多糖疫苗、A群脑膜炎球菌多糖疫苗、吸附无细胞百白破联合疫苗标准中均增加了细菌内毒素检查的项目，对A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗标准中的细菌内毒素标准由每1次人用剂量应不超过2500EU提高到每1次人用剂量应不超过1250EU，进一步提高了制品的安全性。 2.1.3增订有机溶剂的检定 近年来, 药品中残存有机溶剂的毒副作用日益引起各方面的关注。人用药品注册技术要求协调会（ICH）早在1997年7月17日通过对于药品残留溶剂的指导原则，《日本药典》和《欧洲药典》已经完全采纳该协调会（ICH）关于残