缺血性脑血管病的基因研究进展.pdfVIP

北京医学 2008年第 3O卷第 l2期 ． 综述 ． 缺血性脑血管病的基因研究进展 刘东涛 李淑娟 胡文立 近年来流行病学调查显示 ．脑 舡【管病具有遗传 并且呈剂量依赖性 最近两个荟萃分析_2_]得mT等 倾 向。并且是年龄 ≤65岁卒 中患者的高危因素 。 位基因是卒中的危险因素 另有研究证实．T等位基 Flossmann等 I回顾分析了 1966—2003年脑血管病 因与吸烟、饮酒等因素具有协同作用，强调了基因与 的危险因素 ，包括3个卵生子系、33个病例对照和 环境相互作用的重要性 17个C0hort研究 结果表明单卵孪生子卒中的发病 2．蛋氨酸合成酶基 因多态性 ：蛋氨酸合成酶 率比双卵孪生子高 65％：病例对照研究及 Coho~研 fMS)是 Hcv再 甲基化途径中的关键酶 ．此酶的基因 究提示有脑血管病家族史的发病率 比没有脑血管病 发生突变将引起 Hcv代谢异常。研究提示 ，MS基因 家族史的发病率高 76％和30％。目前多认为脑血管 第 2756位 A—G突变 (A2756G)在西方人群 中比较常 病是环境因素和遗传 因素相互作用的结果．关于脑 见 ．并可导致血浆 Hcv水平的改变 宋波等[6]研究 血管病基 因多态性的研究多集中在 以下几个方面 ： 发现．MS基因A2756G多态性与缺血性脑血管病之 ①肾素一血管紧张素系统 ；②同型半胱氨酸代谢系 间的关系无统计学意义 ．不足以构成缺血性脑血管 统；⑧凝血系统；④脂代谢系统；⑤基质沉积；⑥炎症 病发病中的一个独立遗传性危险因子 反应：⑦其他 三 、凝血系统 一 、 肾素一血管紧张素系统 1．凝血因子V Leiden多态性：血栓前高凝状态 1．血管紧张素转换酶基 因多态性 ：目前已发现 如激活的蛋白C抵抗、凝血因子V Leiden突变等 已 数种血管紧张素转换 酶基 因多态性 标志 ．如 确定是静脉血栓形成的高危因素 ．但在缺血性脑卒 T5941C、A240T、T93C、I／D等 ，研究最多的I／D存在 中发生中的作用还不确定 最近荟萃分析表明 ：凝 3种基因型。即DD、DI、II。一项荟萃分析表明C2]：位 血因子VLeidenArg506Gly多态性与缺血性脑卒 中 于第 16内含子中的I／D多态性 ．与血浆 中血管紧张 的发生有关 ．但 目前大规模研究并未证实血栓前高 素转换酶水平相关．D等位基因可增加缺血性卒中 凝状态与缺血性脑卒中的总体发生率相关 的风险 然而另外一些研究未证实其相关性 ．推测可 2．血小板膜糖蛋 白GP1lb／111a基因多态性 ：影 能是南于样本量过小或病例对照匹配不当引起的偏 响血小板聚集的因素最后均依赖于血小板膜糖蛋白 倚。 GP1lb／111a的活化 ．活化 的GPI1b／111a与纤维蛋 2．血管紧张素 ⅡfAngⅡ1基 因多态性 ：AngⅡ是 白原结合是血小板 聚集 的最后通路 近年 来 肾素一血管紧张素醛同酮系统的重要激素 ．通过 1型 GP1lb／111a基因多态性的研究成为热点 ．以GP1lb 受体(ATIR1发挥作用。AT1R基因有 5种多态性 ，即 基 因HPA3a／3b研究 的最为广泛和深入 HPA3a T537一C、A1062一G、A1166一C、G1517一A 和 A1878一 fBaka)位点基 因编码