同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展.pdfVIP

当代医学 2008年 l0月第 14卷第2O期总第 15l期 ContemporaryMedicine，Oct．2008，Vo1．14No．20IssueNo．15l 同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展 牟大英 综述 王豫黔 审校 [摘要】 同型半胱氨酸(h0m0Cysteine，HcY)是一种含硫基的非必需氧基酸 为蛋氨酸代谢的一个重要代谢产物，其代谢异常可导致高同 型半胱氨酸血症 ，对 内皮细胞产生毒性作用及凝血和促凝血等作用。 内皮细胞激活和损伤是妊娠期高血压疾病发病 的主要原因。升高 的同型半胱氨酸通过损伤 内皮细胞 ，导致血管痉挛收缩．体液蛋 白外渗及血管内凝血等机制参与妊娠期高血压疾病的发生。 【关键词] 同型半胱氨酸 ；妊娠期高血压疾病 妊娠期高血压疾病是常见的妊娠期特有疾病，可导致母亲及 酶 (蛋氨酸合成酶)的作用下合成蛋氨酸，VitB．，和叶酸是该酶的 胎儿出现不同程度的损伤，甚至危及到母亲及胎儿的生命安全。 辅助因子。血浆中的同型半胱氨酸70％～80％为结合型的，其他 该病一般在妊娠20周以后发病，以高血压、蛋白尿及其他全身功 为游离型，还有少量的以还原型同型半胱氨酸存在于血液中 】。 能紊乱为特征，是我国孕产妇及围生儿死亡的重要原因之一。我 而肾脏在同型半胱氨酸的代谢中发挥着关键的作用，正常人每天 国妊娠期高血压疾病发病率约为9．4％，国外报道妊娠期高血压 产生约 l5～20mmol的Hcy，其中大部分在细胞内分解代谢，只有 疾病发病率在6．4％～7％II，其病因至今还不十分明确。多年来， 约1．5mmol的Hcy释放到血浆中，通过。肾脏的摄取和代谢，血浆中 人们对妊高征的病因和发病机理进行了广泛、深入的研究。虽然 70％的Hcy得到清除，所以，肾功能受损时，血中Hcy升高。肾功 提出了许多学说，但迄今为止没有一种学说能够圆满的给以解 能是一项决定血循环中Hcy含量的重要指标。 释。仍然认为妊高征与多种因素相关，包括子宫一胎盘局部缺血、 2 高同型半胱氨酸血症引起血管内皮功能障碍的机制 血管内皮损伤、免疫因素和遗传因素等。其中内皮细胞损伤被认 血管内皮不仅在维持正常血液通道方面起重要作用，而且也 为是妊高征病理生理的中心环节。近年来研究认为血管内皮细胞 是重要的内分泌器官。它通过释放NO及其他血管活性物质，在 损伤与同型半胱氨酸浓度增高有关，并认为可能是妊高征的发病 维持血管舒张、抑制血小板聚集及平滑肌细胞增生等方面起着十 原因之一，从而导致妊娠期高血压疾病 l的发生。因此，本文就 分重要的作用。血管内皮功能异常在许多疾病发生发展过程中起 同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展作一综述。 着很重要的作用。同型半胱氨酸水平的增高可直接或间接地导致 1 关于同型半胱氨酸概述 血管内皮细胞损伤。其机制 目前主要有 以下两种：(1)Hcy的氧化 同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含硫基的非必需氨 应激反应：Hcy在血浆中可以自身氧化，生成同型胱氨酸、Hcy 基酸，为蛋氨酸代谢的一个重要代谢产物，它参与体 内一碳单位 混合性二硫化物和Hcy硫内酯。在硫基氧化过程中，产生H…O 的转移，其代谢异常可导致高同型半胱氨酸血症。早在 1969年， OH一和超氧阴离子(0一)等活性氧物质(ROS)，这些ROS在Hcy MCCUl1Y通过对先天代谢缺陷引起的高同型半胱氨酸血症 氧化应激引起的内皮损害作用中起着重要作用。OH 作用于细胞 (hyperhomocysteinemia，Hhcy)患者的尸检发现其有严重的动脉 膜内不饱和脂肪酸，启动细胞膜脂质过氧化的链式反应，破坏细 粥样硬化(atherosclerosis，AS)，从而首次提出了升高Hcy水平 胞的完整性，导致内皮细胞功能改变，甚至细胞死亡脱落。OH一 可能引起AS性血管病变的观点。大量的流行病学研究结果进而 可以使胞质中的某些酶和膜蛋 白交联生成二聚体或更大的聚合物 证明了McCully的观点，显示升高的血浆H