微波法合成维拉帕米中间体-2-（3，4-二甲氧基苯基）-3-甲基苯丁腈.pdfVIP

· 18 · 中国现代药物应用2008年 12月第2卷第23期 ChinJM0dDmgApp1．Dec2008。Vo1．2．No．23 微波法合成维拉帕米 中间体一2．(3，4．二甲氧 基苯基)．3一甲基苯丁腈 黄维 韩波 摘【要】 目的 采用微波法合成2．(3，4．二甲氧基苯基)_3．甲基苯丁腈。方法 以3，4．二甲氧基 苯乙腈和2一溴丙烷为原料 ，加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵，利用微波反应器进行烃化反应得到 目 标物。结果 在电流30mA下辐射6min时，反应收率最高，可达64．5％。产物结构经液相色谱和核磁 共振氢谱确认。结论 此合成方法操作简便，反应时间短，明显提高反应效率。 【关键词】 3，4-~q3氧基苯乙腈；微波法；合成 Thesynthesisof2-(3，4-dimethoxypheny1)-3-methylbutanenitrilebymicrowavetechnology HUANG Wei，HANBo．PharmacySchoolofChengduUniversityofChineseMedicine，Chengdu610000，China A【bstract】 Objective Tosynthesize2-(3，4-dimethoxypheny1)-3-methylbutanenitrileinapplicationof themicrowavetechnology．Methods Theaimedcompoundwassynthesizedbyusing3，4-dimethoxyphenylace- tonitrileand2-bromopropaneashtestartingmaterialwithPTC(TEBA)andmicrowavetechnology．Results To synthesizeitunder30mAand6minutesiStheoptimum conditionandtheoverallyieldswere64．5％ ．Chemical structureofhteproductwasconfirmedbyHPLC and1hNMR．Conclusion Thesyntheticmehtodisconven- lent，timesavingnadefficient． K【eywords】 3，4 ；Microwave；Synthesis 维拉帕米 (verapamil)是选择性钙离子通道阻 基化反应是其合成的关键。据文献 刮报道，该中 滞剂，临床上的应用历史悠久，具有多种药理学作 间体的合成主要以3，4．二甲氧基苯乙腈和溴异丙 用，如减缓心率，增加冠脉流量及肾血流量，舒张外 烷为原料，采用氨基钠或氢氧化钠在DMSO中反应 周血管，降低心肌耗氧量，增加抗肿瘤药物杀伤多 8h。这种方法反应时间长，操作繁琐，消耗的溶剂 种耐药的肿瘤细胞、逆转耐药性的作用等 ¨ 。 及能源较多，因此有必要研究新的合成方法。 从维拉帕米的结构可得知，2一(3，4．二甲氧基苯 近年来，微波作用下的有机反应速度较普通的 ‘ 基)-3一甲基苯丁腈是合成选择性钙通道阻滞剂维拉 加热方法快数倍甚至上千倍，而且具有操作方便、 帕米的关键中间体，因此该药物腈基邻位碳上的烷 产率高及产品易纯化等特点，并且活泼亚甲基化合 物与卤代烷发生的烷基化反应运用微波技术已经 基金项 目：成都中医药大学校基金 (项 目编号：ZRYB2007032) 取得了满意结果。 作者单位：610000 成都中医药大学药学院 的治疗，然而大多数这类药物都具有致畸性，如环 常，是妊娠的适应证。反之，SLE处于活动期，有重 磷酰胺、甲氨喋呤、硫唑嘌呤等，应在孕期停用。最 要脏器受累，免疫学检查示明显的低补体血症，是 近的许多研究表明羟氯喹的致畸作用罕见，是妊娠 妊娠的禁忌证。 期比较安全的免疫抑制药。