新城疫病毒HN抗肿瘤机制研究进展.pdfVIP

安徽农业科学。JournalofAnhuiA ．Sei．2008，36(32)：14102，14134 责任编辑 张彩丽 责任校对 吴晓燕 新城疫病毒 HN抗肿瘤机制研究进展 刘一尘，程相朝 ，张春杰 ，程安春 ，张谦 ，李银聚 ，吴庭才，赵战勤 (1．河南科技大学动物科技学院，河南洛阳471003；2．四川农业大学动物科技学院，四川雅安625014；3．郑州后羿集团，河南郑州450002) 摘要 论述了HN抗肿瘤作用的机制，并对其发展前景作了展望。 关键词 新域疫病毒；血凝素神经氨酸酶；抗肿瘤；机制 中图分类号 $852．44 文献标识码 A 文章编号 0517—6611(2008)32—14102—01 ResearchProgressoftheAntitumourM echanism ofNDV-HN Protein LIUYi-chenetal (CollegeofAnimalScienceandTechnology，HenanUniversityofScienceandTechnology，Luoyang，Henan471003) Abstract Antitumourmechanismofhemagglutinin—neuraminidase(HN)wasdiscussed．Anditsdevelopmentprospectwasforecasted． Keywords Newcastlediseasevirus；Hemagglutinin—neuraminidase；Antitumour；Mechanism 新城疫病毒 (NewcastleDiseaseVirus，NDV)可在肿瘤细 表达而难以诱生特异性 CTL。HN在肿瘤细胞表面表达 ，类 胞内增殖，并选择性地杀伤、裂解肿瘤细胞，而对正常细胞却 似于抗原细胞表面的粘附分子，可增加肿瘤细胞对淋巴细胞 没有杀伤作用。目前，NDV杀伤裂解肿瘤细胞的特性已应用 的粘附力，刺激淋巴细胞的分化，激活淋巴细胞。Schirrma— 于消化道肿瘤…、恶性黑色素瘤 、肾细胞瘤 、淋 巴瘤 、 chef等的研究证实，HN的cDNA修饰的肿瘤细胞与NDV全 神经母细胞瘤 、肉瘤 等多种人肿瘤的临床生物治疗研 病毒感染肿瘤细胞一样，都可以提高抗原递呈活性，NDV诱 究，医学界认为NDV使病毒的抗肿瘤治疗研究进入了一个 生抗肿瘤 CTL主要是通过 HN分子的细胞粘附和血凝活性 新的时代。随着对NDV抗肿瘤机制研究的不断深人，发现 实现的” 。Hass等研究发现，将NDV感染后的肿瘤细胞与 NDV的包膜糖蛋 白血凝素 一神经氨酸酶 (Hemagglutinin— 自体淋巴细胞共育，可使淋巴细胞的活性标记 CD69、CD25 neuraminidase，HN)是 NDV抗肿瘤的主要功能性蛋 白，NDV 表达上调 ，而在未经NDV感染的对照组却无此效应 123；并且 在抗肿瘤作用中，HN起着重要作用，是 NDV抗肿瘤作用的 抗HN的单抗可以阻断这种效应，这表明HN是 NDV发挥这 主要分子基础。 种效应的主要蛋白。共刺激信号是通过降低 T细胞活化域 1 HN的抗肿瘤机制 值而发挥作用的，在没有共刺激分子存在的情况下，T细胞 1．1 去除肿瘤细胞表面的唾液酸 细胞发生突变或癌变后 表面受体必须被启动 8000位点才可引起活化，而在共刺激 有许多因素可导致肿瘤细胞逃避免疫监视，其中唾液酸遮蔽 分子的作用下，可以降至l500位点，因此T细胞对抗原刺激 是最主要的因素之一。细胞表面的唾液酸主要位于突出于 更为敏感。研究者认为，HN分子与细胞表面受体结合再破 细胞膜外表面的糖链末端，因其 自身带负电荷，使其对生物 坏的过程，类似于共刺激分子对细胞表面受体的触发，降低 体分子的立体结构有很大影响。细胞表面的唾液酸既有掩 了T细胞活化的域值。 盖膜而阻止生物学识别的功能，同时其 自身也能形成特殊的 1．3 促进效应细胞的活化和肿瘤细胞的凋亡 人们观察到 识别部位。经研究表明，肿瘤细胞表面的唾液酸含量明显高 NDV瘤苗可以诱导肿