第十四章发育遗传学.PDF

《医学遗传学》（第3版）课件 第十四章发育遗传学 第十四章发育遗传学 罗兰 邓初夏 发育遗传学 developmental genetics 发育遗传学是研究生物体发育过程中遗传机制的 一门遗传学分支学科。旨在阐明基因对发育的调控机 制，探讨多种内外因素对遗传信息表达和发育过程的 影响，揭示各类导致发育缺陷的遗传和环境因素的作 用。 第一节 发育的基本过程及发育遗传学概述 一、发育的基本过程 胚前发育：精子和卵子的形成过程。 胚胎发育：胚胎发育始于受精，受精数次有丝分 裂后形成囊胚。囊胚进一步发育形成原肠胚。此 后三个胚层逐渐分化为胚胎的各种组织和器官。 胚后发育：个体出生后的生长、衰老和死亡过 程。 细胞命运决定 (cell fate determination) 个体发育至囊胚时，细胞之间并没有明显可以 区别的特征，但有些细胞注定要进入某种发育途 径，生成某种特定组织，胚胎细胞在发生分化之前 已确定向特定方向分化的变化过程，被称为细胞命 运决定。 细胞分化（cell differentiation ） 胚胎通过细胞分化在结构和功能上出现差 异，最后出现血细胞、肌细胞等多样的细胞类型。 细胞分化的实质是基因组时空表达模式的特化，基 因活性的差异表达促使细胞出现分化。 图式形成（pattern formation ） 发育过程中控制胚胎细胞的行为使其在正 确的空间位置上形成特定结构的过程。包括胚 胎身体前后端和背腹面的确立，以及细胞在不 同胚层中的分配等。 二、发育遗传学概述 发育遗传学是多学科相互结合、相互渗透的新兴交叉学科。 研究细胞增殖，系统分化和个体发育，阐明生命的发生、发 展、成熟和消亡机制。 探讨重大遗传缺陷发生的遗传背景，识别重大遗传缺陷的主 要环境危险因素、遗传易感性，并在这些方面开展病因和发 生机制研究。 利用各种多能干细胞向组织和器官定向分化，以替代发育机 能缺陷或病变、衰老的组织细胞，达到治愈疾病维护健康的 目的。 第二节 发育的调控机制 一、mRNA差异表达 不同生物确立身体前后轴和背腹轴的方法和策 略不尽相同。 果蝇通过母体效应基因产物的差异定位来确立 头尾、背腹的分化，涉及到50多个母体效应基 因的参与。 母体效应基因（maternal effect gene ） 在卵子发生过程中进行表达，表达产物（母体 因子——mRNA和蛋白质）存留于卵子中，受精 后通过这些母体因子影响胚胎发育的基因。 mRNA差异定位确定果蝇前－后体轴 果蝇发育早期的卵细胞阶段，卵细胞两端分别差异性地 储存了bicoid mRNA（集中在前端）和nanos mRNA（集中在 后端），受精后， mRNA翻译过程被激活，Biciod蛋白浓度 从前往后依次递减，Nanos蛋白浓度则依次递增。 Biciod和Nanos蛋白分别对caudal mRNA和hunchback mRNA的翻译具有抑制作用，这就造成后两种原本在胚胎中均 匀分布的mRNA出现了蛋白质表达的梯度分布，即Hunchback 蛋白浓度从前往后依次降低。Cuadal蛋白浓度则依次增高。 Hunchback蛋白高表达区发育成头部，Cuadal蛋白高表 达区发育成尾部；二者过渡区发育成胸部。 mRNA差异定位确定果蝇早期发育的前－后体轴 二、Hox基因家族 Hox基因（Hox gene ） 控制发育的主要基因，首先发现于果蝇，决定 果蝇每一体节的性质与形态特征，其突变可使身体 的一部分结构转变为相似的另一部分结构，产生同 源异形现象。 同源异形现象：果蝇Hox基因突变导致触角发育成腿 （一）Hox基因的基本结构 Hox基因簇（Hox gene cluster ）: Hox基因在染