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目 录
1 肝素对巴马小型猪脑出血动物模型的影响…………………1
1.1 中文摘要………………………………………………………1
1.2 英文摘要………………………………………………………3
1.3 前言……………………………………………………………6
1.4 材料与方法……………………………………………………10
1.5 结果……………………………………………………………19
1.6 讨论……………………………………………………………27
1.7 结论……………………………………………………………38
1.8 参考文献………………………………………………………39
1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………43
2 致谢……………………………………………………………44
3 脑出血动物模型研究进展综述………………………………45
4 附表……………………………………………………………60
5 附图……………………………………………………………61
肝素对巴马小型猪脑出血动物模型的影响
摘 要
目的:采用自体血注入法建立巴马小型猪脑出血动物模型,探索肝素
对动物模型的神经行为学、影像学、组织病理学影响,评估模型的稳
定性和合理性。方法:选取雄性巴马小型猪 30 头,经随机数字表法分
组,将动物分为三个大组和其分别对应的两个时间点(第 1 天和第 7
天)亚组,共 6 组。抗凝组(n=10)和非抗凝组(n=10)采用二次注
射法将抗凝/非抗凝血注入左侧基底节区,制作脑出血动物模型,并以
假手术组(n=10)为对照。所有动物在术后第 1 天,进行神经行为学
评分、磁共振检查。第 1 天组动物在术后 1 天处死并进行病理检查;第
7 天组动物在术后第7 天再次进行上述检查并处死。结果:1.成功制作
巴马小型猪脑出血动物模型20 头。2.各组间巴马小型猪体重无统计学
差异。3.在造模后第 1 天,抗凝组、非抗凝组动物模型的 Purdy 神经
功能缺损评分均大于假手术组(P0.05),且非抗凝组评分大于抗凝
组(P0.05);在术后第 7 天,抗凝组、非抗凝组与假手术组动物模
型的 Purdy 神经功能缺损评分无统计学差异(P0.05)。4.血肿体积
的变化:MR 扫描,在T2Flair 序列计算血肿体积和水肿体积:造模后第
1 天非抗凝组血肿体积大于抗凝组(P0.05),抗凝组第7 天血肿体积
较第 1 天增大(P0.05),非抗凝组第7 天血肿体积较第 1 天无明显
变化(P0.05);5.水肿体积的变化:造模后第 1 天,非抗凝组水肿
体积较抗凝组大(P0.05),抗凝组第 7 天水肿体积较第 1 天无明显
变化(P0.05 ),非抗凝组第 7 天水肿体积较第 1 天增大
(P0.05)。6.造模后第 1 天测得血肿体积与水肿体积进行线性回归
分析,两者无显著相关性。7.组织学冠状切片计算血肿体积结果与 MR
1
扫描计算血肿体积无统计学差异(P0.05)。8.尼氏染色阳性神经元
计数结果:造模后第 1 天,抗凝组、非抗凝组神经元较假手术组减少
(P0.05);抗凝组、非抗凝组第 7 天分别与第 1 天比较均减少
(P0.05)。9.磁共振扫描结果:造模动物第 1 天MR 扫描结果:在左
侧基底节区可见一 T2*WI、T2Flair 团块状低信号区,其周有一环带状
T2*WI、T2Flair 高信号影。造模动物第7 天MR 扫描结果:在左侧基底
节区可见一 T1WI 高信号、T2*WI 及 T2Flair 团块状低信号区,与第 1
天组血肿区 T2*WI 及 T2Flair 信号相比明显增强;其周有一环带状
T1WI 低信号、T2*WI 及 T2Flair 高信号影,其环带状信号影面积较前
增宽。10.病理检查结果:标本大体观察可见造模组均可见血肿位于左
侧基底节区;HE 染色可见血肿周围脑组织细胞排列紊乱、疏松,血管
周围炎细胞聚集,细胞水肿明显,神经元细胞正常形态消失,细胞核
结构不清,第 7 天组血肿周围可见星形胶质细胞增生伴小血管增生;
尼氏染色可见血肿周围神经元尼氏体减少,神经元水肿明显,胞质大
量空泡形成,细胞核结构不清或消失。结论:1.少量多次快速的非
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