营销08第八章实验动物的选择和应用.pptVIP

* 第七节 实验动物在病毒学研究中的应用 实验动物在病毒学研究中的应用 病因未明病原体的分离确认 发病机制的研究 抗病毒药物筛选 疫苗效果鉴定 诊断试剂制备 病毒性疾病的研究需要对病毒敏感的动物模型。没有合适的动物模型甚至成为阻碍该病研究的瓶颈。 不同种属动物对同一病毒的易感性不同，选用作病毒学研究的实验动物，应首先考虑采用该病毒的易感动物。 实验中，应在相应等级的生物安全实验室内进行。 应注意了解这些动物的自然感染情况，避免自然感染对实验感染结果的干扰。 病毒学研究常选用的实验动物有小白鼠、金黄地鼠、豚鼠、兔、绵羊、禽类、猴等。 * * 一、流感病毒感染动物模型 流感病毒属正粘病毒科，感染引起人流行性感冒。动物模型最好用雪貂，也可用小鼠、金黄地鼠、豚鼠、猴及猪。 二、SARS病毒感染动物模型 SARS病毒属冠状病毒科，感染引起人的病毒性非典型性肺炎。恒河猴对病毒敏感， 三、甲型肝炎病毒感染动物模型 甲型肝炎病毒（HAV）属肠道病毒科小RNA病毒，感染引起人甲型肝炎。狨猴、黑猩猩、红面猴对HAV均易感 * 四、乙型肝炎病毒感染动物模型 乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝病毒科，感染引起人乙型肝炎。除了黑猩猩外，对HBV易感动物很少。已知土拨鼠、地松鼠和鸭可感染各自的嗜肝病毒，其病毒的结构、感染方式和病理变化与HBV相似，可利用这些动物进行HBV感染的实验研究。 近年来HBV转基因小鼠受到重视。 五、肾综合症出血热病毒感染动物模型 肾综合症出血热病毒（HFRSV）属布尼亚病毒科（Bungavividae）中的汉坦病毒（Hantaan Virus,HTNV），感染引起人肾综合症出血热。隐性感染动物模型有非疫区黑线姬鼠、大鼠、长爪沙鼠、兔等。黑线姬鼠和大鼠感染后无任何症状，亦无明显病理变化，病毒可长期储存在动物的肺等脏器内达五个月之久，主要用于病毒分离和传代。长爪沙鼠、兔等感染后为自限性的隐形感染，感染约两周后体内抗体产生，病毒被清除。 * 复习题 思考题 1.试述实验动物的选择原则 2.一般药物筛选和毒性试验不选用近交系动物的理由是什么？ 3.动物生长曲线的应用价值有哪些？ 4.为什么如无特殊要求，一般选用雌雄各半进行动物试验？ 5.长期毒性试验设定3个剂量组的目的是什么？ 6.实验肿瘤学研究的动物模型可分为哪几类？各有什么用途？ 7.常用往裸小鼠身上移植人癌肿瘤的途径有哪些？ 8.什么叫模式动物？在遗传学研究上公认的模式动物有哪些？ * 3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物 动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试验的需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如果每次微量采血0.1ml,大鼠也难承受，如果每次需血量2～5ml，必须要用犬进行实验。 为临床操作打基础，应选用与临床操作较接近的动物。如模拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用孕羊较好，因羊一胎产仔1～2只，且大小体重与人类相似。 * 4. 选用对某些药物有特殊反应的动物 吗啡：犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制，而小鼠和猫则是兴奋作用。 降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动物不能引起这样的副作用。 苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。 苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红蛋白，在鼠则完全不产生。 性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。 * 三、根据标准化的原则选用实验动物 野生动物： 不易获得年龄、体重一致的一批动物 遗传背景不清 健康状况有差异 机体反应性不一致 标准化实验动物 具有明确的遗传背景 排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响 排除环境因素的影响 减少实验误差，提高结果的科学性和准确性 能得到国际上的承认 * 四、 选用的动物品系应符合实验要求 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。 内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。 外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍。 酶活性：A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十几分之一。 用激素超排卵：C57BL/6j属高排卵品系，而BALB/c属低排卵品系。 * 物理因