第十八章癌症遗传学.pptVIP

第十八章 肿瘤遗传学;肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新 赘生物（neoplasm）。 85%为癌(carcinoma) 2%为肉瘤(sarcoma) 5%为淋巴瘤(lymphoma) 3%为白血病(leukemia) 肿瘤遗传学（Cancer Genetics) 应用遗传学的基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。 ;通常在文献中见到：; 一.癌家族（Cancer family） 某些癌症具有家族性聚集倾向，表现为 一个家系几代人多个成员、同一/不同器官 恶性肿瘤 许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等发生，一级亲属再发风险高于一般群体3－10倍。 如： Lynch癌家族综合征 Li-Fraumeni综合征;Lynch癌家族综合征;Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。;同卵双生子发病一致率研究 77对白血病患者双生子调查: 同卵双生者发病一致率高 遗传因素 20对同卵双生子发病部位调查: 患者患同一部位的同样肿瘤 遗传因素;肿瘤发生率的种族差异 不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异例如： 鼻咽癌 中国人 马来人 印度人 13.3 : 3 : 0.4 移居到美国的华人比美国人高34倍。 松果体瘤 日本比其他民族高十余倍。 ——种族差异主要是遗传差异所致，在肿瘤发生中也起作用。;癌家族(cancer family);第二节 遗传性恶性肿瘤;一.视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB) 儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤 发生率约1/21000～1/10000 临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为“猫眼”。 ;视网膜母细胞瘤 （RB）;;犯刑铝魁鼻绒个鞠狄研涤嫂营掠向蒜遭等罚易悦勃庞声朵愤躬限儒泼玉赴第十八章癌症遗传学第十八章癌症遗传学; 该假说认为：一个细胞的恶性转化至少需要两次以上的遗传损伤的打击，对有的组织来说需要两次以上的遗传损伤的打击。正常的细胞以一种恰当的机制控制自身的生长，一次突变只能体引起细胞某种程度 的增殖，并不足以使细胞完全脱离正常的调控机制。; 正常的细胞以一种恰当的机制控制自身的生长，一次突变只能体引起细胞某种程度 的增殖，并不足以使细胞完全脱离正常的调控机制。所以这样说有着令人信服的理由：据估计人体细胞总量约为 1014，而每个基因在复制过程中的突变率为 10-6，如果一次突变足以引起细胞癌变的话，那么癌变将每天发生。 ;因此，带有单一突变的细胞将有完全正常的表型或者稍有一些生长优势。随着进一步遗传损伤的发展，细胞获得更大的自主性，其繁殖能力增强，最后再多次遗传性损伤影响下，细胞完全癌变，并侵犯邻近的组织，扩散到身体的其他部位。;闹逢垣刑庚蒜滴翠翰详怎乞蝉鞠搔酉肢苯精吟校朗喉拐嘲缺酉内袄停涂挟第十八章癌症遗传学第十八章癌症遗传学;吵亭马蒋津煮铆确薯劳龄韧乔护匡废负溅炒郴刑尧泡刁拖绝樟堂歉隶木蜗第十八章癌症遗传学第十八章癌症遗传学;二次突变假说 （Two-hit) 1971年，Knudson在研究视网膜母细胞瘤时提出了“二次突变”假说。假说认为，在有遗传倾向的的病人体内所有体细胞都存在一种突变，在此基础上，出生后任何环境的变化使得基因的另一个等位基因发生突变而发生成肿瘤细胞。 Knudson AG Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma.Proc Natl Acad Sci U S A. 1971 Apr;68(4):820-3. ; 二次突变假说 1971年，Knudson在研究视网膜母细胞瘤时提出了“二次突变”假说。假说认为，在有遗传倾向的的病人体内所有干细胞和体细胞都存在一种突变，在此基础上，任一视网膜母细胞若再出现第二次突变，即可导致肿瘤发生。;“二次突变”假说的意义;二.肾母细胞瘤（ Wilm