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岳 辉等 miRNA对Treg细胞的影响 第 l0期 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．10．023 miRNA对 Treg细胞 的影响① 岳 辉 付 锦 (哈尔滨医科大学附属二院神经内科，哈尔滨 150086) 中国图书分类号 11392．13 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2013)10-1103-03 MicroRNA(miRNA)是一类内源性 的长度约 22 T细胞 的激活 4【，。 个核苷酸的非编码小分子 RNA，能在转录后水平调 2 miRNA 的产生及生物学功能 节 mRNA表达 。调节性 T细胞 (Treg细胞)是一种 具有免疫抑制功能的重要的T细胞亚群，在免疫调 miRNA是在真核生物 中发现的一类 内源性的 节方面发挥着重要的作用 。尽管我们在 miRNA对 具有调控功能的非编码 RNA．约 由20～25个核苷 免疫系统影响的研究方面仍处于早期阶段，但 miR． 酸组成，主要在转录后水平调节 mRNA表达 。在人 NA改变了我们对免疫系统发展和免疫功能调节的 和动物体 内，成熟的miRNAs是由较长的初级转录 认识。最近，miRNA对 Treg细胞的影响已成为一大 物经过一系列核酸酶的剪切加工产生的：首先，在 研究热点。现将 miRNA对 Treg细胞影响的最新进 RNA聚合酶 Ⅱ的作用下，DNA转录形成前体 miR． 展作一综述 NA(pre．miRNA)；而后 ，Drosha和配体蛋 白DGCR8 结合将 premiRNA加工成一个长度约 70个核苷酸 1 Treg细胞的产生及功能 的pre．miRNA，而后者在 ExpoItin5／RanGTP的作用 Treg(CD4 CD25 T)细胞是 目前发现 的一种具 下由细胞核 内转出到胞质 内；在胞质 中，Dicer和配 有免疫抑制功能的重要的T细胞亚群 。Treg细胞 体蛋 白TRBP结合，将 pre—miRNA加工成二聚体 有两种分化方式 ：一种是胸腺分化 ，即在胸腺细胞成 miRNA：miRNA ，在RNA解旋酶作用下，miRNA进 熟的过程中．一部分 CD4单阳性的自身反应性细胞 入核蛋 白复合体形成 RNA诱导 的沉默复合体 因表达 Foxp3而通过 阴性选择 。分化为天然性 Treg (RNA—inducedsilencingcomplex，RISC)。一旦形成 细胞 (nTreg)；另一种是外周分化，指一部分幼稚型 了RISC，miRNA就通过碱基互补配对的方式识别靶 T细胞在接受抗原肽刺激的过程中，在大量 TGF—B mRNA，并根据互补程度的不同引导沉默复合体降 的作用下表达 Foxp3，从而分化为诱导性 Treg细胞 解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译[6]。 (iTreg)¨ 。研究证 明，Foxp3在 CD4 T细胞 中的 3 miRNA对 Treg细胞 的增殖及功能 的 稳定表达是Treg细胞分化完成的标志。 影 响 nTreg细胞和 iTreg细胞的来源不同，但对免疫 调节的作用十分相似。其机制尚不完全清楚。现阶 我们已知Dicer是miRNA产生过程 中的重要的 段的研究认为Treg细胞通过多种不同的方式发挥 酶，为了研究 miRNA对 Treg细胞的生物学作用 ． 免疫抑制功能，例如，释放转化生长因子 B(TGF— Cobb等 ]人首次建立了Dicer缺失的小鼠模型来研 B)、白细胞介素 10(IL．10)和 白细胞介素 35(IL一 究miRNA对 Treg细胞的影响。研究发现胸腺细胞 35)等免疫抑制性细胞