祛风通窍方对血管性痴呆大鼠自噬、凋亡和血液流变学的影响研究.pdfVIP

目 录 1 祛风通窍方对血管性痴呆大鼠白噬、凋亡及血液流变学 的影响研究…………………………………………………1 1．1 中文摘要………………………………………………………1 1．2 英文摘要………………………………………………………5 1．3 前言……………………………………………………………11 1．4 材料与方法………………………………………一…………．15 1．5 结果……………………………………………………………25 1．6 讨论……………………………………………………………39 1．7 结论……………………………………………………………52 1．8 参考文献………………………………………………………53 1．9 英汉缩略词对照表……………………………………………62 2 致谢……………………………………………………………63 3 自噬与神经系统疾病(综述)………………………………64 f煳掣必 祛风通窍方对血管性痴呆大鼠自噬、凋亡及血液流变学 ． 的影响研究 摘 要 目的：通过对血管性痴呆(Vascular 1 chain 1一LC3， light 3，MAP 关蛋白l轻链3(mi-crotubule-associatedprotein Index， AI)及血液流变学的观察，研究祛风通窍方对VD大鼠自噬、凋亡及血液 流变学的影响，初步探讨祛风通窍方对VD大鼠的保护机制。方法：1)动 物分组： 鼠按随机对照表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组(西药组)、祛风通 窍方高剂量组(高剂量组)、祛风通窍方中剂量组(中剂量组)、祛风通窍 carotid 浓度混悬液灌胃，高、中、低剂量组分别予以相当于祛风通窍方生药 26．89／kg／d、1 生理盐水灌胃，每天1次，每次3ml，连续喂养30天。3)标本采集：1％ 注入抗凝管内， 用于血流变学检测；随机抽取5只大鼠断头处死，取新鲜 脑组织PE管中．70℃保存备用；7只大鼠心脏灌注内固定，断头取脑，固 1 鼠学习记忆功能；电镜观察神经元细胞超细微结构；WesternBlot法检测自 (Tu姬L法)检测海马神经元AI；流变快测仪检测血液流变学指标。结 果：1)Morris水迷宫实验：与假手术组比较，模型组及各药物干预组逃避 潜伏期(escape 平台的次数减少，差异有统计学意义(PO．05)。与模型组比较，西药组、 高、中剂量组EL逐渐缩短，平台象限停留时间延长，跨越虚拟平台次数 增加，差异有统计学意义俾O．05)；低剂量组EL有所缩短，平台象限停 留时间有所延长，跨越虚拟平台的次数有所增加，但与模型组比较差异无 统计学意义(PO．05)。与西药组比较，高剂量组EL缩短，平台象限停留 时间延长，跨越虚拟平台次数增加，但差异无统计学意义(PO．05)。与低 剂量组比较，西药组、高、中剂量组EL缩短，平台象限停留时间延长， 跨越虚拟平台的次数增加，差异有统计学意义(P0．05)。2)电镜结果：电镜 观察海马神经元细胞：模型组可见大量空泡，细胞核形态不规则，核膜结 构不清，甚者核碎裂，细胞器明显减少，线粒体明显水肿，线粒体嵴双层 膜结构不清，甚者固缩坏死；西药组、高、中剂量组细胞核形态规则，核 呈圆形，细胞器较丰富，线粒体、内质网轻微水肿，线粒体嵴可见，可见 少量溶酶体；低剂量组神经元细胞结构有所改善，但仍可见细胞核固缩碎 裂，细胞器减少，线粒体、内质网水肿。电镜观察皮层额叶神经元细胞： 模型组细胞核形态不规则，甚者碎裂，细胞器明显减少，线粒体固缩，嵴 的双层膜结构消失；西药组、高、中剂量组细胞核圆形，核膜清晰，细胞 器较丰富，线粒体、内质网略显水肿，溶酶体明显。低剂量组与模型组比