紧张型头痛血浆NO、NOS含量变化的临床及实验研究.pdfVIP

提 要 目的：采用神经电生理定量分析紧张型头痛模型大鼠头区皮肤肌肉筋膜疼痛阈值 及敏感性的变化；通过对紧张型头痛患者及模型大鼠血浆 NO 含量及 NOS 活性的测 定，以探索 NO 和 NOS 与紧张型头痛的关联；通过研究柔筋方对紧张型头痛模型大 鼠血浆NO 含量及 NOS 活性的影响，以及对柔筋方临床疗效的观察，探索柔筋方治 疗紧张型头痛的机制。 方法：（1）动物实验：健康纯种wistar 大鼠，雌雄各半，共分 5 组：对照组（颈 部注射生理盐水）；模型组（颈部注射ATP ）；柔筋方组（颈部注射ATP+柔筋方煎剂 灌胃）；复方羊角颗粒组 （颈部注射ATP+复方羊角颗粒溶液灌胃）；NOS 抑制剂组 （颈 部注射 ATP+腹腔注射 L-NNA ）。造模方法采用双侧颈部半棘肌注射ATP 。观察大鼠 给药前后出现的张颌反射（Jaw-opening Reflex ，JOR ）的波幅及潜伏期（以波幅和潜 伏期代表大鼠头区肌肉和皮肤的痛阈值，来反映头区肌筋膜痛敏感性）。造模后腹腔 静脉取血，以检测血浆 NO 含量和 NOS 活性，左侧脑组织做成 10%脑匀浆液检测脑 组织 NO 含量和 NOS 活性。 （2 ）临床试验 1：选取2009 年 4 月～2009 年 12 月就诊于山东中医药大学附属 医院神经内科门诊的41 例慢性紧张型头痛患者,于上午8-10 点抽取空腹静脉血检测血 浆 NO 、NOS 含量，并与 20 例健康者对比分析。 （3 ）临床试验2 ：将临床试验 1 中入选的41 例慢性紧张型头痛患者随机分成两 组，一组以柔筋方治疗，另一组以复方羊角颗粒为对照，分别治疗 28 天后，观察柔 筋方的临床疗效。 结果：（1）紧张型头痛模型大鼠脑组织及血浆中NO 、NOS含量与对照组相比， 均异常升高（P0.01 ）；柔筋方汤剂和复方羊角颗粒均能降低脑组织及血浆中NO 、NOS 含量（分别与模型组相比，P0.01 ）。柔筋方汤剂相较于复方羊角颗粒更能有效的降 低紧张型头痛模型大鼠血浆中NO 、NOS含量及脑组织NO含量（P0.01 ）。柔筋方汤 剂相较于复方羊角颗粒，脑组织NOS含量两组无统计学差异（P0.05 ），但也有柔筋 方汤剂低于复方羊角颗粒的趋势，可能与样本量偏少有关。 （2 ）对照组、模型组注射前、后比较潜伏期均无明显差异(P ＞0.05) ；中药组、 复方羊角颗粒组和 NOS 抑制剂组注射前、后比较均有显著性差异(P＜0.05)，说明这 三种药物均可使疼痛潜伏期延长。 （3 ）与注射前比较，模型组疼痛阈值明显降低 (P ＜0.05)，其余各组均无明显差 异（P ＞0.05 ）。与对照组相比，模型组注射后的疼痛阈值小于对照组（P0.05 ）。 （4 ）柔筋方组与模型组相比较，注射后JOR 潜伏期与组别之间负相关有统计学 意义(偏相关系数=-0.478,P 0.05) ，表明柔筋方组紧张型头痛模型大鼠头区肌肉筋膜 潜伏期较模型组延长，柔筋方可以降低紧张型头痛模型大鼠头区肌肉筋膜的敏感性。 结论： (1)头区肌筋膜的痛敏感性增加在紧张型头痛的致病机制中可能起着重要 作用。 （2 ）NO 、NOS 与紧张型头痛的发病密切相关，通过影响头区肌肉和皮肤的痛 阈值，头区肌筋膜痛敏感性来参与紧张型头痛的发作。 （3 ）柔筋方汤剂能有效解除或缓解头痛，改善患者的临床症状，疗效确切。 （4 ）柔筋方汤剂调节体内血浆、脑组织中 NO 、NOS 的含量对紧张型头痛发挥 作用是其作用机制的一个方面。 关键词 柔筋方；紧张型头痛；一氧化氮/一氧化氮合酶;张颌反射 Clinical and Experimental Research on NO and NOS Changes in Blood of Tension-type headache Speciality:Internal Medicine of TCM Author:QuanWei Tutor:Chief Physician Hu Zhiqiang Abstract Objective: Quantify the intensity of noxious stimulation by neural el