1-磷酸鞘氨醇对过氧化氢所致微血管通透性增高的 - 中国现代应用药学.pdf

1-磷酸鞘氨醇对过氧化氢所致微血管通透性增高的影响 张丽志1,2 2 1* ，苏健 ，温克 (1.天津医科大学基础医学院药理教研室，天津 300070 ；2.天津市第一中心医院妇产科，天津 300192) 摘要：目的 研究 1-磷酸鞘氨醇(S1P)对氧化应激状态下过氧化氢引起的大鼠微血管通透性增高的影响。方法 应用大鼠 在体肠系膜微血管灌注的方法，通过外源性给予过氧化氢模拟病理条件下氧化应激状态，并通过测定微静脉的静水传导 性(hydraulic conductivity ，Lp) ，观察S1P 对过氧化氢引起的微血管通透性增高的影响；并利用在体免疫荧光组织化学技 术，观察 S1P 对过氧化氢引起的内皮细胞粘附连接主要成分钙粘蛋白(VE-Cadherin)、F-肌动蛋白变化的影响。结果 过 氧化氢可增加微血管Lp 至正常对照的6.13±0.87 倍(P0.01) ；微血管经S1P 预处理后，再给予过氧化氢未出现Lp 的明显 变化，与对照值比较无显著性差异。免疫荧光组织化学检测结果显示：过氧化氢可改变内皮细胞F-肌动蛋白形态及分布， 细胞F-肌动蛋白分布紊乱不规则，细胞内部有密集的应力纤维形成。过氧化氢也可影响 VE-Cadherin 正常结构，导致粘 附连接断裂，细胞间隙形成。而S1P 预处理可抑制过氧化氢对VE-Cadherin 和F-肌动蛋白的影响。结论 S1P 可抑制过 氧化氢引起的血管通透性增高，其机制可能与S1P 抑制应力纤维形成、加强内皮细胞间粘附连接，抑制细胞间隙形成有关。 关键词：血管通透性；1-磷酸鞘氨醇；过氧化氢；静水传导性；血管内皮细胞钙粘蛋白；肌动蛋白 中图分类号：R965.2 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2013)01-0006-04 Effect of Sphingosine 1-Phosphate on the Increased Microvessel Permeability Induced by H2O2 ZHANG Lizhi1,2 1 1* , SU Jian , WEN Ke (1.Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Tianjin First Center Hospital, Tianjin 300192, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To study the effect of sphingosine 1-phosphate (S1P) on the increased microvessel permeability of rat induced by hydrogen peroxide(H O ). METHODS The method of rat mesenteric microvascular perfusion in vivo was 2 2 used. Microvessel permeability was assessed by measuring hydraulic conductivity(Lp). The microvessel were stained with immunofluorescence technique and examined with laser confocal microscopy to observe the effect of S1P on the changes of vascular endothelial-cadherin (VE-Cadherin) and F-actin caused by H O . RESULTS H O increased Lp to 6.1±0.9 times of