POU3F4基因与X连锁的遗传性聋.pdfVIP

153 ·综述：耳科学· POU3F4基因与X连锁的遗传性聋 韩明鲲王秋菊 韩东一 【摘要l POU3F4基因是x染色体上唯一已克隆的非综合征型耳聋相关基因，该基因突变导 致的遗传性聋具有显著的遗传学特点和特异的颞骨影像学改变。本文对POu3F4基因及其突变引 起的耳聋做简要综述。 【关键词】 聋(Deaf)l遗传性疾病，x线连锁(GenticDiseases，x—Linked)；基因 (Genes) 【POU3F4基因及蛋白结构】POU3F4属于POU 4 转录因子家族成员中的第三类(们nsc邱don缸tor 基因受黑质纹状体系统的多巴胺调节，对于视上核 of吐1ePOU doma毗ClaSsⅢ)，基因序列无内含子， 开放读码框由1083个碱基构成。POU转录因子家 用免疫组化的方法分析了Bm4基因产物在小鼠胚胎 族成员具有典型的结构特征：多变的同源结构域 期颞骨形成过程中时间和空间的表达特点。该基因 (POU-Homeodo眦lill)，增强同源结构域与DNA结 产物于10．5天表达在耳泡周围的问充质细胞中，集 合能力的特异性结构域(POU—Speci＆donlain)，二 中表达在耳泡的腹侧，14．5天在内耳的半规管和耳 者以非保守序列的氨基酸连接，构成二联体DNA结 蜗都有表达，但是在听骨形成的过程中听小骨中始 合域¨】。POU3F4转录因子由361个氨基酸构成，其 第194～260位氨基酸(67个氨基酸)构成特异结构 型中发现老鼠中耳发育正常，但是听性脑干诱发电 域，第276～335位氨基酸(60个氨基酸)构成同源 位反应(aLldito巧braillstem 结构域，这两个区域通过15个氨基酸连接。编码人 加。进一步研究发现内耳螺旋韧带中的纤维细胞发 类POU3F4的基因与大鼠的HSR2基因和小鼠的Bm_4 生形态学改变，而内耳中其他组织细胞没有发生变 基因同源，HSR2基因和Bm一4基因编码的蛋白完全 化，认为Bm4基因突变导致纤维细胞功能异常，而 一致，而人类POU3F4基因编码的蛋白分别在第15 纤维细胞在维持耳蜗内电位中发挥重要的作用。 位、122位、159位和356位氨基酸和鼠类的存在差异 外，其他氨基酸序列一致，而这四个不同的氨基酸 中胚层间充质的塑型关键因子，Bm4基因突变会 均位于非DNA结合的区域内吲。 导致耳蜗、上半规管等结构的发育异常。基于动 【POU3F4基因表达与功能】POU转录因子 对于器官形成、细胞分化发挥着重要作用嵋1。Le Monie等[31通过大鼠研究POU家族成员对于中枢神 表现在耳蜗和蜗轴的发育异常，而中耳结构基本 经系统发育的作用中分离出大鼠的HSI也基因(人正常，进一步说明该基因可能在内耳发生中发挥 类POU3F4基因的同源基因)。大鼠胚胎11．5天时， 至关重要的作用。 在轴索中可检测到该基因的转录产物，同时在脑室 胚层和边缘层也可检测到；在胚胎13．5天时，HSR2