X-连锁凋亡抑制蛋白与肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

2009年4月第6卷第lO期 ·研究进展· X一连锁凋亡抑制蛋白与肿瘤关系的研究进展 夏春波(综述)，蒋常文(审校) (桂林医学院人体解剖学教研室，广西桂林541004) 【关键词】x一连锁凋亡抑制蛋白；肿瘤；研究进展 【中图分类号】R73 【文献标识码】A of 凋亡抑制蛋白(inhibitor apoptosisprotein．IAP)是一类与TGF一13和骨形成蛋白(bonemorphogenic 在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族，它们 能够对抗各种凋亡诱导因素，抵抗细胞凋亡。X一连锁凋亡抑 protein)反 of N-terminalkinase 制蛋白(X—linkedinhibitor apoptosisprotein，XIAP)是lAP应。依次激活TABl、TAKI、导致JNK(c-jun 家族中最有效的caspase抑制物。近年来发现XIAP在肿瘤 中高表达，与肿瘤的分化程度及预后有关。已成为肿瘤基因 tivated protein 治疗的新靶点和研究热点【”。本文就XIAP与肿瘤关系的研转移到细胞核内启动基因转录而发挥生物学效应f5】。siRNA 究进展作一综述。 1×IAP的分子结构 ’rABl在XIAP信号转导中的重要作用。 540 3XIAP在肿瘤中的表达及其对化疗、放疗的影响 XIAP基因定位于Xq24-25。cDNA全长2bp，含497个 氨基酸，分子量为57kD．主要由3个杆状病毒lAP重复序 列区(baculoviral 数癌细胞系中表达．肿瘤细胞系中高水平的XIAP蛋白与一 inhibitorofapoptosisrepeat。BIR)和一个RING 锌指结构域(RINGZn 些抗癌药物的药物敏感件相关。陶璐薇等同应用RT—PCR和 fingerdomain)组成。BIR结构域是IAP 免疫组化方法研究发现．XIAPmRNA及其蛋白在肝癌组织及 家族分子抑制caspase活性、发挥凋亡抑制作用不可缺少的 结构。其位于XIAP的N-端．每个由60--70个氨基酸组成。RING肝癌细胞系中表达水平明屁升高．认为这町能是肝细胞恶变 锌指结构域位于XIAP的C一端，具有泛素连接酶E3活性，也 是IAP家族分子抗凋亡的重要结构。XIAP在成年人、婴幼儿 体内除外周血淋巴细胞以外的所有组织中广泛表达。 重要因子。营志远等阱认为。胰腺癌组织XIAP的表达水平以 2XlAP的生物学功能 及阳性率均明显高于癌旁胰腺组织。且与肿瘤病理分化程度 XIAP的生物学功能主要表现为对细胞凋亡过程的抑有关。而与临床分期无关，推测XIAP的表达升高可能在胰 制。细胞凋亡最典型的特征是细胞内一类特异的蛋白水解酶 腺癌的发生中起一定的作用．并可能与胰腺癌对化疗药物的 敏感性普遍较差有关。有研究报道。人乳腺癌DMA一231细胞 caspase的激活．XIAP是IAP家族中最有效的easpase抑制 necrosisfactor-related 对TRAIL(tumor l