理使用口服降糖.pptVIP

* 高血糖的药物治疗多基于2型糖尿病的两个主要病理生理改变——胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。 * 磺脲类药物和格列奈类药物直接刺激胰岛素分泌；双胍类药物主要减少肝脏葡萄糖的输出；α-糖苷酶抑制剂主要延缓碳水化合物在肠道内的吸收；噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素抵抗 * 口服降糖药物根据作用机制的不同，可以分为促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类）和非促胰岛素分泌剂（双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂）。 * 2003年Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ对美国2型糖尿病口服用药情况统计，磺脲类仍占50％以上 * 首 先 让 我 们 看 一 下 诺 和 龙 的 药 代 动 力 学 ： 诺 和 龙 起 效 时 间 为 0-30分 钟 ， 达 峰 时 间 为 1小 时 ， 足 见 其 起 效 迅 速 ； 诺 和 龙 的 半 衰 期 也 约 为 1 小 时 ， 足 见 其 代 谢 迅 速 。 诺 和 龙 这 种 快 速 吸 收 快 速 代 谢 的 药 理 特 点 ，确 保 患 者 在 进 餐 时 服 用 诺 和 龙 可 有 效 促 进 餐 时 胰 岛 素 分 泌 的 迅 速 增 加； 并 且 因 为 可 以 被 较 快 地 代 谢 ， 不 在 体 内 畜 积， 而 使 两 餐 间 无 药 物 的 持 续 刺 激 作 用 ， 胰 岛 素 分 泌 恢 复 到 餐 前 空 腹 水 平 。 从 而 模 拟 出 生 理 性 的 胰 岛 素 分 泌 应 答 。 二甲双胍(Metformin) 降糖外的作用 (1)、改善血脂异常的作用 降低血甘油三脂、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇 增加高密度脂蛋白胆固醇 *与降糖及减轻体重无关 (2)、增加纤维蛋白溶解 降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)浓度,降低血小板的密度和聚集能力 * 二甲双胍适应症 (1)、肥胖/超重T2DM患者 经运动及食疗，血糖控制不良者首选 (2)、非肥胖/超重的T2DM患者 磺脲类降糖药失效者可与双胍类联合用药 (3)、T1DM患者胰岛素用量较大 加用双胍类可以稳定血糖，减少胰岛素用量 (4)、IGT患者 二甲双胍延缓糖耐量低减向糖尿病发展 * 二甲双胍禁忌症 1、糖尿病急性并发症: 酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒 2、重度感染、手术、外伤等应激状态暂时停用 3、缺氧性疾病(心衰、肺气肿、休克) 4、肝肾功能不全 肾小球滤过率60ml/min可引起药物蓄积及乳酸酸中毒 5、嗜酒和酒精中毒者 6、静脉注射碘造影剂前暂时停用二甲双胍 * 素食 的 福音 * 临床常用口服降糖药物 胰岛素促泌剂 1 双胍类 2 α糖苷酶抑制剂 3 噻唑烷二酮类 4 * α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor，AGI） 可用于2型糖尿病的全过程 适用于以碳水化合物为主要食物成分 并且餐后血糖升高的患者 可使HbAlc下降0.5%~0.8% 减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症 减少餐后胰岛素分泌节省胰岛素,减轻β细胞负担 单独使用不会引起低血糖 不增加体重 * 干预餐后血糖迁移 碳水化合物 十二指肠 空肠 回肠 无AGI 使用AGI 空肠 回肠 空肠 回肠 无AGI 使用AGI 碳水化合物吸收 碳水化合物 * α-糖苷酶抑制剂适应症 (1)、餐后血糖升高为主的T2DM患者 (2)、空腹、餐后血糖均升高的患者 与其它口服降糖药或胰岛素合用 (3)、T1DM患者 与胰岛素合用可使血糖保持平稳 (4)、糖耐量低减（IGT）患者 可延缓或减少T2DM发生 * α-糖苷酶抑制剂不良反应 胃肠道副反应： 腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多 小剂量递增，小肠下段AGI被诱导升高，症状消失 联合用药时注意低血糖反应： *与SU、格列奈类或胰岛素合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效 AGI的最佳服药时间： 进餐开始吃第一口饭时嚼碎吞服 避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用 * α-糖苷酶抑制剂禁忌症 严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者 低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝肾功能损害、缺铁性贫血 严重疝气、肠梗阻等可能引起肠胀气恶化的情况 妊娠及哺乳期妇女 * 生存， 还是美味， 这是个问题! * 临床常用口服降糖药物 胰岛素促泌剂 1 双胍类 2 α糖苷酶抑制剂 3 噻唑烷二酮类 4 * 噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones，TZD） 减轻外周组织对胰岛素的抵抗 减少肝中糖异生作用 HbA1c下降1%-1.