2007年国际脑卒中急性期临床试验相关进展的评介.pdfVIP

内科急危重症杂志 2008年 第14卷 第3期 2007年国际脑卒中急性期临床试验相关进展的评介 华中科技大学同济医学院附属同济医院 湛彦强 张苏明，武汉 430030 关键词 脑卒中 急性期 ，I占床试验 进展 中图分类号 R743．3 文献标识码 A 在2007年，国际上公布的关于脑卒中急性期治 时间窗是急性缺血卒中治疗的最新研究热点。在世 疗的一系列大型临床试验研究大多没有带来令人欣 界范围内运用MRI灌注弥散不匹配技术，开展扩宽 喜的阳性结果。有关神经保护、溶栓和止血治疗的 时间窗溶栓治疗的临床试验已日益增多。 SAINT一1I、DIAS一11、FAST试验结果均令人失望。 2006年两个扩宽时间窗溶栓治疗的大型观察 仅有欧洲的三项去骨瓣减压术试验(DESTINY， 研究已经报道L3 j，Kohrmann等对3h内基于CT DECIMAL，HAMLET)治疗恶性大脑 中动脉 接受rtPA溶栓的患者和3h或3h以后基于MRI接 (MCA)区大面积脑梗死均显示能够显著降低病死 受溶栓的患者进行了比较。DEFUSE试验招募了 率，并且未明显增加生存患者生活的依赖性。关于 一 些患者在发作后 3～6h内接受 rtPA溶栓治 这些研究的整理分析工作仍在进行之中，现将部分 疗l_4j，治疗前后分别行MRI检查，结果发现：只有存 试验的背景及相关结果介绍并简要评述如下。 在灌注弥散不匹配的患者才能从溶栓与早期再灌注 中获益，其他患者未能获益。在两项试验中，3 h后 新型神经保护剂NXY一059：SAINT一11试验 基于MRI的治疗在安全性和临床结果上都可与3 h 在以往的动物实验研究中，均显示自由基捕获 内治疗相媲美。这二项试验结果提供了支持该治疗 剂NXY一059能够减少急性缺血性脑卒中梗死面积、 的二级证据。 改善 功能预后。开 始阶段 的三期 临床试验 DIAS试验和 DEDAS试验运用 MRI不匹配技 (SAINT)阳性结果也表明该制剂能够显著的改善 术选择在3--gh的时间窗里使用新的纤溶酶原激活 患者全脑功能障碍 ]，然而接下来的第二阶段临床 剂：去氨普酶(Desmoteplase，一种从吸血蝙蝠唾液 试验(SAINT一11)却未能证实这个结果 j，在对 中提取的高效且无神经毒性的抗凝剂)。这两项 II 3 306例发病6 h内的缺血性脑卒中患者进行的随机 期试验发现 J：对发病3～9 h内MRI不匹配的 对照研究中发现：90 d时改良Rankin神经功能评 患者去氨普酶使用的最佳剂量(125 t,g／kg)能获得 分(mRS)并没有显著改善；溶栓治疗时脑出血转化 更高的再灌注率，且比对照组获得更好的临床效果。 率也未降低。SAINT—II试验结果提示：超急性期脑 基于以上结果，2007年春在欧洲卒中大会上发 缺血后，在未能及时再通复流的状况下而进行脑保 表的DIASⅡ的Ⅲ期临床试验结果倍受关注。DI— 护抢救性治疗的实际临床效果是有限的。 AS 11试验对CT或MRI灌注弥散不匹配的患者在 来自SAINT试验的一个明确的信息是：即使 3～9 h内分别静脉给予 90／xg／kg，125t*g／kg的 大规模的经过精心设计的试验也会受到偶然性的影 Desmoteplase与安慰剂进行比较。令人意外的是， 响，最初的阳性结果仍然需要第二次充分有力的研 DIAS一11试验结果并未显示有效l_7]，与安慰剂组和 究再次证实之，否则也难以成立。 Desmoteplas